滤泡性淋巴瘤临床诊断与治疗新进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴B细胞的慢性淋巴增殖性疾病，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%至30%。本文深入探讨了滤泡性淋巴瘤的病理机制、临床表现、诊断方法和治疗策略，旨在帮助患者和医疗工作者更好地理解这一疾病。

病理机制：

滤泡性淋巴瘤的病理特点是肿瘤细胞主要起源于滤泡中心B细胞，这些细胞在正常情况下负责产生抗体。在FL中，这些细胞失去正常的调控机制，导致异常增殖。FL的发展与多种基因突变和染色体异常有关，如BCL2基因的重排和染色体3q27的易位。BCL2基因的重排是FL最常见的分子遗传学改变，它导致BCL2蛋白的过表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的持续生存。此外，FL中还常见其他基因突变，如TP53、MYD88和CD79B等，这些突变可能与疾病的进展和预后相关。

临床表现：

FL的症状多样，常见的包括无痛性淋巴结肿大、疲劳、发热、盗汗和体重减轻。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟区域。由于FL进展缓慢，部分患者可能在数月甚至数年内无明显症状。然而，随着疾病的进展，淋巴结肿大可能引起局部压迫症状，如呼吸困难、吞咽困难或腹痛。部分患者可能出现全身症状，如发热、盗汗和体重减轻，这些症状可能与肿瘤细胞产生细胞因子有关。

诊断方法：

FL的诊断通常基于淋巴结活检，通过显微镜检查肿瘤细胞的形态和免疫表型。肿瘤细胞通常表现为滤泡样结构，细胞核呈圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁不明显。免疫表型分析显示肿瘤细胞表达B细胞标志物，如CD10、Bcl-6和Bcl-2。此外，还需进行血液检查、影像学检查（如CT或PET-CT）和其他实验室检查以评估疾病的范围和排除其他疾病。血液检查包括血常规、乳酸脱氢酶（LDH）和β2-微球蛋白等，这些指标可能与疾病的活动性和预后相关。影像学检查有助于评估淋巴结肿大的范围和是否有远处受累。

治疗策略：

治疗FL的目标是控制症状、延长生存期和提高生活质量。治疗方法包括：

化疗：

传统化疗药物如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP方案）是FL的标准治疗之一。CHOP方案可有效缓解症状，缩小肿瘤体积，提高患者生存率。然而，CHOP方案的副作用较大，包括骨髓抑制、心脏毒性和消化道反应等。因此，对于老年或有基础疾病的患者，可考虑使用减量或替代方案，如R-CHOP（联合利妥昔单抗）或CVP（环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）。

放疗：

对于局限性病变，放疗可以作为一线治疗或化疗后的巩固治疗。放疗可使肿瘤细胞DNA断裂，诱导细胞凋亡。对于化疗无效或复发的局限性病变，放疗是一种有效的局部控制手段。然而，放疗的副作用包括皮肤反应、疼痛和长期纤维化等，需要权衡利弊。

靶向治疗：

以CD20为靶点的单克隆抗体如利妥昔单抗，已证明可提高治疗效果和患者生存率。利妥昔单抗可特异性结合CD20阳性的B细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制杀伤肿瘤细胞。利妥昔单抗联合化疗（如R-CHOP）已成为FL的一线治疗方案，可提高缓解率和生存率。然而，利妥昔单抗的副作用包括输液反应、感染和血液学毒性等，需要密切监测。

造血干细胞移植：

对于年轻且适合的患者，自体或异体造血干细胞移植可作为一种治疗选择。自体造血干细胞移植通过大剂量化疗清除肿瘤细胞，然后回输造血干细胞重建造血功能。异体造血干细胞移植通过供者的免疫细胞杀伤残留的肿瘤细胞，实现移植物抗肿瘤效应（GVT）。造血干细胞移植的疗效较好，但风险和并发症较高，包括移植物抗宿主病（GVHD）、感染和出血等。因此，需要严格评估患者的适应证和风险。

新药治疗：

近年来，一些新药在FL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。如BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3K抑制剂（如伊德拉尼布）等，它们通过抑制肿瘤细胞的关键信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这些新

张玲玲

南京市职业病防治院