免疫与靶向疗法：胃癌治疗的双重打击

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，其治疗手段不断在创新和发展。近年来，免疫疗法和靶向疗法因其精准治疗的特点，成为了胃癌治疗的新热点。本文将详细探讨这两种治疗方法在胃癌治疗中的应用及其协同效应。

首先，靶向疗法主要针对癌细胞上的特定分子进行干预，能够减少对正常细胞的伤害，提高治疗的精确度。这种疗法通过识别癌细胞表面的特定蛋白质或细胞内异常活化的信号通路，利用特定的药物来阻断这些分子，阻止癌细胞的生长和扩散。例如，在HER2阳性的胃癌患者中，HER2靶向药物能够显著提高治疗效果。HER2是一种人表皮生长因子受体2的蛋白质，在某些胃癌细胞表面过度表达，与肿瘤的生长和侵袭性密切相关。HER2靶向药物通过特异性结合HER2蛋白，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和存活。

另一方面，免疫疗法的原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。通过使用免疫检查点抑制剂，可以移除癌细胞对免疫系统的“刹车”，恢复T细胞对癌细胞的杀伤能力。免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子，它们在肿瘤微环境中起到抑制T细胞活性的作用。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子的相互作用，解除对T细胞的抑制，使T细胞能够重新识别和攻击癌细胞。此外，免疫疗法还包括细胞疗法，如CAR-T细胞疗法，通过改造患者的T细胞，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法通过将T细胞表面的T细胞受体替换为能够特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞能够精准识别并杀伤肿瘤细胞。

将靶向疗法和免疫疗法结合起来，可以形成一种双重打击策略，旨在同时从不同角度削弱癌细胞的防御机制。这种联合治疗策略不仅可以提高治疗效果，还有望延长患者的生存期。例如，某些靶向药物能够改变肿瘤微环境，使其对免疫疗法更加敏感，从而增强免疫疗法的效果。此外，靶向药物还可以通过抑制肿瘤的免疫逃逸机制，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。这种联合治疗策略为胃癌患者提供了更多的治疗选择，有望实现更好的治疗效果和预后。

然而，联合治疗策略也面临着挑战。如何精准地选择适合这种联合治疗的患者，以及如何平衡疗效和副作用，都是需要进一步研究的问题。此外，不同患者的肿瘤生物学特性差异巨大，需要通过深入的分子分型来指导个体化治疗。分子分型是指通过检测肿瘤细胞的分子标志物，如基因突变、蛋白表达等，来预测肿瘤的生物学行为和治疗反应。通过分子分型，可以筛选出适合特定治疗方案的患者，实现个体化治疗，提高治疗效果和安全性。

未来，随着对胃癌分子机制的进一步了解，以及新药物和新疗法的开发，免疫与靶向疗法的联合应用有望为胃癌患者带来更加精准和有效的治疗方案。同时，临床试验和基础研究的不断深入，将为这种双重打击策略的优化和个体化治疗提供更多的科学依据。新的靶向药物和免疫疗法正在不断涌现，为胃癌治疗提供了新的机遇。例如，针对胃癌中常见的FGFR2、HER3等靶点的靶向药物正在临床试验中，有望为HER2阴性胃癌患者提供新的治疗选择。此外，免疫细胞疗法、肿瘤疫苗等新型免疫疗法也在积极探索中，为胃癌治疗开辟了新的途径。

总之，免疫与靶向疗法的结合为胃癌治疗带来了新的希望，预示着未来治疗胃癌的更多可能。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，通过精准医学和个体化治疗的不断探索，胃癌患者将获得更加有效和安全的治疗，实现更好的生存质量和预后。

袁萍

中国人民解放军总医院第八医学中心