激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗新进展

激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中一种常见的亚型，约占所有乳腺癌的70%以上。这类癌症的特征在于癌细胞表面表达雌激素受体（ER），其生长依赖于雌激素的作用。内分泌治疗作为激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段之一，通过阻断雌激素与受体的结合，抑制癌细胞的生长。本文将探讨激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的新进展，包括耐药机制、治疗策略以及不良反应的管理。

耐药机制

内分泌治疗耐药是临床上常见的问题，严重影响治疗效果。研究揭示了几种可能导致耐药的机制：

雌激素受体变异

：部分癌细胞中的雌激素受体可能发生突变，使得内分泌治疗药物无法有效结合受体，导致耐药现象。这种受体变异可能涉及受体的构象变化，影响药物的亲和力，从而降低治疗效果。

生长因子通路激活

：癌细胞可能通过激活其他生长因子通路，例如HER2、IGF-1R等，即使在缺乏雌激素的情况下也能继续生长，从而使得内分泌治疗失效。这些通路的激活可能促进癌细胞的增殖和存活，绕过雌激素受体途径。

上皮-间质转化（EMT）

：部分癌细胞可能经历上皮-间质转化，获得侵袭和转移能力，这种转化可能与内分泌治疗耐药性有关。EMT过程中，癌细胞失去上皮特性，获得间质特性，这可能影响药物的作用机制。

治疗策略

面对耐药问题，临床上采取了多种策略：

联合治疗

：将内分泌治疗药物与其他靶向药物如CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂等联合使用，能够提高治疗效果，并可能延缓耐药的发生。联合治疗可以针对不同的信号通路，从而提高治疗效果，减少耐药风险。

个体化治疗

：基于患者基因检测的结果，选择针对性的内分泌治疗方案，提高治疗的精准性。个体化治疗可以根据患者的基因突变、表达谱等信息，为患者量身定制治疗方案，提高治疗效果。

跨线治疗

：对于内分泌治疗失败的患者，可以考虑更换其他类型的内分泌药物，例如选择性雌激素受体降解剂（SERDs），以期获得更好的疗效。跨线治疗可以提供新的治疗选择，为患者带来新的治疗机会。

免疫治疗

：近年来，免疫治疗在乳腺癌领域也取得了一定的进展。部分激素受体阳性乳腺癌患者可能从免疫治疗中获益，这为耐药患者的治疗提供了新的思路。

不良反应管理

内分泌治疗过程中，患者可能会经历一些不良反应，如潮热、关节痛、骨质疏松等。以下是一些管理这些不良反应的措施：

合理调整药物剂量

：通过调整药物剂量，可以降低不良反应的发生率和严重程度。对于部分患者，适当降低药物剂量可能有助于减轻不良反应，同时保持治疗效果。

使用辅助药物

：例如使用抗骨质疏松药物，可以有效控制骨质疏松等不良反应，提高患者的生活质量。辅助药物的使用可以帮助患者更好地耐受内分泌治疗，减少治疗中断的风险。

生活方式干预

：鼓励患者保持健康的生活方式，如规律锻炼、均衡饮食等，有助于改善内分泌治疗相关的不良反应。生活方式的调整可以提高患者的整体健康状况，减轻治疗带来的负担。

结论

激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗领域正不断取得新的进展。针对耐药问题，联合治疗、个体化治疗等策略的应用，以及对不良反应的有效管理，都有望进一步提高患者的治疗效果和生活质量。随着新药的不断研发和治疗手段的持续优化，激素受体阳性乳腺癌患者的预后预计将变得更加乐观。医学界对这一领域的深入研究和治疗实践，将为患者带来更多的治疗希望和生活改善。未来，我们期待更多创新的治疗手段和药物的出现，为激素受体阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

曹盛努

南昌大学第一附属医院