免疫化疗：华氏巨球蛋白血症的新型治疗手段

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM），作为一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lymphoma），其特征性的病理改变为淋巴浆细胞（lymphoplasmacytoid cells）的异常增殖及单克隆IgM蛋白的过度产生。这种病理状态下，B细胞的异常增殖导致了一系列复杂的病理生理过程，从而引发多种临床表现，包括贫血、出血倾向、高粘度综合征、神经病变等。WM的病理生理机制复杂且多维，涉及多条信号通路的异常激活。其中，MYD88 L265P突变是WM中最常见的遗传学异常，约90%的WM患者携带此突变。MYD88作为B细胞受体（B-cell receptor, BCR）信号通路中的关键分子，MYD88 L265P突变导致BCR信号通路异常激活，从而促进B细胞的增殖和存活。这种异常激活不仅影响了B细胞的生物学行为，还可能干扰正常的免疫调节功能。

在临床表现方面，WM的多样性使得诊断具有一定的挑战性。诊断依赖于典型的临床表现、血液学检查、骨髓检查、血清IgM水平测定以及遗传学检测。血液学检查可发现贫血、血小板减少等异常，骨髓检查则有助于识别异常增殖的B细胞。血清IgM水平的测定对于诊断WM至关重要，因为IgM的过度产生是WM的标志性特征。遗传学检测，尤其是MYD88 L265P突变的检测，对于确诊和指导治疗具有重要意义。

治疗WM的目标是控制症状、减缓疾病进展，并改善生活质量。治疗方法包括化疗、免疫化疗、靶向治疗和支持性治疗。化疗作为传统治疗手段，通过抑制DNA复制和细胞分裂来控制肿瘤细胞的增殖。然而，化疗药物的选择性和毒性限制了其在WM治疗中的应用，尤其是在老年患者或有合并症的患者中。

免疫化疗结合化疗药物和免疫调节剂，如利妥昔单抗（Rituximab），旨在增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，提高治疗效果。这种治疗方法利用机体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，从而减少对正常细胞的损害，提高治疗的耐受性。

靶向治疗针对特定的分子靶点，如MYD88 L265P突变，通过特异性阻断异常信号通路来抑制肿瘤细胞的生长和存活。伊布替尼（Ibrutinib）等BTK抑制剂在WM治疗中显示出良好的疗效和耐受性，成为WM治疗的新选择。BTK抑制剂通过抑制B细胞受体信号通路中的BTK酶活性，从而阻断信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖。

支持性治疗包括对症处理和并发症的预防，如使用血浆置换治疗高粘度综合征，以及预防感染和出血等并发症。支持性治疗是WM综合治疗的重要组成部分。

综上所述，免疫化疗作为华氏巨球蛋白血症的新型治疗手段，通过结合化疗药物和免疫调节剂，旨在提高治疗效果，减缓疾病进展，并改善患者的生活质量。随着对WM病理生理机制的深入研究，未来有望开发出更多针对性的治疗策略，为WM患者带来新的希望。随着科学研究的不断进步，我们期待能够为WM患者提供更加精准和有效的治疗方案。

吴炜

常州市第一人民医院