CAR-T细胞治疗：侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤的新希望

侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征在于染色体易位导致的基因异常和信号传导的紊乱。这种易位通常涉及CCND1基因与免疫球蛋白重链基因的结合，导致CCND1基因的过表达，影响细胞周期控制，促进肿瘤细胞的增殖。

MCL的临床表现多样，患者可能出现无痛性淋巴结肿大，以及全身症状如发热、盗汗和体重减轻。淋巴结肿大常为首发症状，可涉及颈部、腋下或腹股沟等部位。全身症状提示病情进展，需尽早就诊。确诊通常需要淋巴结活检和病理学检查，以识别MCL特有的细胞形态和免疫表型。免疫组化检测CD5、Cyclin D1等标记物对确诊具有重要价值。

传统治疗包括放疗、化疗及靶向治疗，如利妥昔单抗等。但疗效有限，且可能伴随严重的副作用，如骨髓抑制、感染和出血等。近年来，个体化治疗方案根据患者的具体情况进行调整，以期获得更好的治疗效果和生活质量。治疗选择需综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期和分子分型等因素。

其中，免疫治疗尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗技术，为侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望。CAR-T细胞治疗是一种革命性的免疫治疗方法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。这种治疗方法能够高度特异性地针对肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，有望提高治疗效果并减少副作用。

CAR-T细胞治疗的主要步骤包括：1）从患者血液中分离T细胞；2）利用病毒载体将CAR基因导入T细胞；3）体外扩增改造后的T细胞；4）将大量CAR-T细胞回输给患者。CAR分子由单克隆抗体的抗原识别域和T细胞激活信号域组成，使其能够特异性识别肿瘤抗原并激活T细胞的杀伤作用。

尽管CAR-T细胞治疗在侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤的治疗中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战，如治疗相关的毒副作用、长期疗效和耐药性问题。常见的毒副作用包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，需密切监测和及时处理。此外，部分患者可能对CAR-T治疗产生耐药，限制了其疗效的持久性。未来，随着研究的深入和新技术的发展，CAR-T细胞治疗有望为侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤患者提供更加安全有效的治疗选择。

总之，侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤是一种异质性较大的B细胞淋巴瘤亚型，临床表现多样，确诊依赖病理学检查。传统治疗疗效有限且副作用明显。个体化治疗方案和CAR-T细胞治疗为患者带来了新的治疗选择，但仍面临一些挑战。未来需进一步探索CAR-T治疗的最佳适应人群、优化治疗方案和克服耐药等问题，以提高侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤患者的治疗效果和生活质量。随着免疫治疗和靶向治疗的不断发展，侵袭性边缘区B细胞淋巴瘤患者的预后有望得到进一步改善。

晁志

湘潭市中心医院