华氏巨球蛋白血症免疫治疗新进展：利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用

华氏巨球蛋白血症（WM），作为一种较为罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，其特点是在骨髓中聚集的肿瘤性淋巴浆细胞产生大量的单克隆免疫球蛋白M（IgM）。这种病症的临床表现多样，包括贫血、出血倾向、感染风险增加以及浆细胞浸润引起的器官功能障碍。WM患者的生活质量受到严重影响，因此，寻找更有效的治疗方案至关重要。

近年来，免疫治疗作为WM治疗的新策略，尤其是利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合应用，在临床治疗中显示出显著的疗效和潜力。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接攻击肿瘤细胞和调节免疫系统来减少肿瘤负担。而帕博利珠单抗作为一种PD-1抑制剂，能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复和增强T细胞对肿瘤的攻击能力。

这两种药物的联合使用，一方面直接减少肿瘤细胞数量，另一方面通过激活免疫反应来攻击残留的肿瘤细胞，从而达到更全面的治疗效果。在治疗过程中，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用能够有效地延长WM患者的无进展生存期（PFS），并有可能提高总体生存期（OS）。这种联合治疗方案为复发或难治性WM患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些对传统化疗反应不佳的患者来说，免疫治疗提供了新的希望。

此外，这种联合治疗方案还可能改善患者的生活质量。通过对肿瘤的控制和免疫系统的激活，患者可能会经历更少的症状，如疲劳、感染和出血倾向，从而改善他们的日常生活质量。然而，免疫治疗也可能带来一些副作用，如免疫相关炎症反应，需要在治疗过程中严密监控和管理。

总体而言，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合免疫治疗为WM患者提供了一种新的、有效的治疗选择。随着研究的深入和临床经验的积累，我们期待这种治疗方法能够为WM患者带来更多的临床益处，包括生存期的延长和生活质量的改善。

WM的诊断和分期对治疗方案的选择至关重要。通过骨髓活检、免疫组化和流式细胞术等检测手段，可以准确评估肿瘤细胞的特性和分布。此外，血清IgM水平和血常规检查也是评估病情的重要指标。根据患者的年龄、合并症和肿瘤负荷，医生可以制定个体化的治疗方案。

免疫治疗在WM治疗中的应用仍有许多未知领域需要探索。例如，如何预测和优化患者对免疫治疗的应答，如何平衡疗效和副作用，以及如何将免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗和靶向治疗）相结合，以达到最佳的治疗效果。未来的研究需要聚焦于这些问题，以进一步优化WM的治疗方案。

总之，WM作为一种罕见的淋巴瘤，其治疗面临诸多挑战。免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，为WM患者带来了新的希望。利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用在临床上显示出良好的疗效和潜力，有望成为WM治疗的重要手段。然而，免疫治疗的优化和个体化应用仍需进一步研究。随着医学的进步，我们期待更多创新的治疗方法能够改善WM患者的预后和生活质量。

徐景勃

中山大学附属第五医院