BCL-2过表达与DLBCL治疗新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病机制复杂且多样，涉及B细胞的异常增殖和凋亡失调。DLBCL的病理机制中，BCL-2蛋白的过表达是一个关键因素。BCL-2蛋白属于抗凋亡家族，其过表达可导致细胞凋亡受阻，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

DLBCL的诊断主要依赖于病理活检和分子分型。病理活检通过显微镜检查肿瘤细胞的形态学特征，确定肿瘤的组织学类型。分子分型则揭示肿瘤细胞的基因表达谱，帮助识别不同的亚型。例如，BCL-2过表达的DLBCL亚型对某些化疗药物更为敏感，而c-MYC激活或TP53突变的存在可能与不良预后相关。

治疗DLBCL的传统手段以化疗为主，常用的方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入理解，新药、靶向治疗及CAR-T细胞疗法等新型治疗手段展现出治疗潜力。

在新药方面，针对BCL-2过表达的DLBCL，BCL-2抑制剂如Venetoclax等药物已在临床试验中显示出较好的疗效，尤其在传统化疗无效的患者中。靶向治疗主要针对特定的分子靶点，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，已被广泛用于DLBCL的治疗。此外，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀死肿瘤细胞，为复发或难治性DLBCL患者提供了新的治疗选择。

DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、国际预后指数（IPI）、分子分型等。随着治疗手段的进步，DLBCL患者的总体生存率已有所提高。但仍需不断探索更有效的个体化治疗方案，以进一步提高治愈率和改善患者生活质量。

DLBCL的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷、分子分型等因素，制定个体化的治疗方案。对于初治患者，R-CHOP方案仍是标准治疗。对于R-CHOP无效或复发的患者，可考虑使用BCL-2抑制剂、CD20单克隆抗体等靶向药物，或进行CAR-T细胞治疗。同时，支持治疗如抗感染、营养支持等也是重要的治疗组成部分。

DLBCL的疗效评估包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。通过影像学检查、病理活检等方法评估疗效。对于达到CR的患者，需要定期随访，监测病情变化。对于未达到CR的患者，需要调整治疗方案，以提高疗效。

总之，DLBCL是一种复杂的疾病，需要多学科合作，综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，制定个体化的治疗方案。随着对DLBCL分子机制的深入理解，新药和新疗法不断涌现，为DLBCL患者带来了新的希望。但仍需不断探索更有效的个体化治疗方案，以进一步提高治愈率和改善患者生活质量。

刘凯

湖南中医药大学第一附属医院