免疫治疗新进展：利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM），是一种较为罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，其主要特征为骨髓中浆细胞样淋巴细胞的克隆性增殖以及血清中免疫球蛋白M（IgM）水平显著升高。WM作为一种淋巴系统恶性肿瘤，可引发贫血、出血倾向、感染易感性增加和高黏滞血症等多种临床症状，严重影响患者的生活质量和生存期。

WM的治疗策略在过去几十年内经历了重大的变革。传统治疗手段主要依赖化疗和放疗，但这些方法往往伴随较大的毒副作用，且疗效有限。随着对肿瘤生物学和免疫学理解的深入，免疫治疗作为治疗WM的新策略，显示出了显著的治疗效果和潜力。

联合治疗策略中，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的结合使用为WM患者提供了一种新的治疗选择。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接杀伤肿瘤细胞，同时激活免疫系统对肿瘤的攻击。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用来解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

这种联合治疗的优势在于，利妥昔单抗能够减少肿瘤负担，而帕博利珠单抗则通过增强免疫应答来进一步消除残留的肿瘤细胞。这种协同作用不仅提高了治疗效果，而且可能降低了单一治疗的耐药性风险。通过减少肿瘤负担和解除免疫抑制，这种联合治疗方案有望为WM患者带来更高的生活质量和更长的生存期。

对于复发或难治性WM患者而言，这种联合免疫治疗策略提供了新的治疗希望。它不仅针对肿瘤细胞，还通过调节患者的免疫系统来增强整体的抗肿瘤反应。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待这种联合治疗策略能够为WM患者带来更多的临床益处，改善他们的预后，并最终提高治愈率。

此外，WM的诊断和治疗也需要多学科团队的合作，包括血液科医师、肿瘤科医师、放射科医师和病理医师等。通过综合评估患者的病情、基因突变状态和免疫微环境，制定个体化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果和生活质量。

WM作为一种罕见的淋巴瘤，其诊断和治疗面临诸多挑战。随着免疫治疗的不断发展，联合治疗策略为WM患者带来了新的希望。我们期待未来更多的临床研究能够进一步验证这种联合治疗策略的疗效和安全性，为WM患者提供更多的治疗选择，改善他们的预后，提高生活质量，最终实现治愈的目标。这不仅需要医学科研人员的不懈努力，也需要患者、家属以及社会的支持和理解，共同促进WM治疗的进步。

WM的诊断需要通过一系列的检查，包括血液学检查、骨髓活检、血清免疫球蛋白水平测定等。确诊后，根据患者的具体情况，如年龄、症状严重程度、肿瘤负荷等因素，选择合适的治疗方案。对于初治的WM患者，可能首先考虑化疗，而对于老年或体质较差的患者，则可能选择较为温和的治疗策略。对于复发或难治性WM患者，免疫治疗提供了新的治疗选择。

免疫治疗的机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。这种治疗策略的优势在于其相对低的毒副作用，以及可能的长期疗效。然而，免疫治疗也存在一定的局限性，如可能的免疫相关不良事件，以及并非所有患者都能获得显著疗效。因此，对于WM患者，免疫治疗的个体化选择尤为重要。

WM的治疗需要综合考虑患者的整体状况和肿瘤特性，制定个体化的治疗方案。这不仅包括药物治疗，还包括对患者进行心理支持和生活质量的改善。随着医学的进步，我们相信未来将有更多的治疗手段和策略出现，为WM患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，我们也期待通过国际合作和多中心临床研究，进一步推动WM治疗领域的发展。

胡薛莉

南京医科大学附属常州第二人民医院阳湖院区