滤泡性淋巴瘤治疗策略演进：从化疗到免疫治疗

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）作为一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，简称NHL）类型，在所有NHL中占有相当的比例，约占20%至30%。FL的特征性病理表现为肿瘤细胞形成的滤泡状结构，以及Bcl-2蛋白的过表达现象。这一病理特征揭示了FL的分子生物学特点，为疾病的治疗提供了新的视角和方向。

疾病原理

FL的发病机制与B淋巴细胞的异常增殖紧密相关。在分子水平上，FL细胞中常见的染色体易位是t(14;18)(q32;q21)，这一易位导致Bcl-2基因与免疫球蛋白重链基因的融合，进而引起Bcl-2蛋白的过表达。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以阻碍细胞凋亡程序的正常进行，从而促进肿瘤细胞的持续增殖。

临床表现

FL患者的症状多样，常见表现为无痛性淋巴结肿大，可能伴有全身症状如发热、盗汗和体重减轻。淋巴结的肿大可发生在任何部位，但以颈部、腋窝和腹股沟为常见。部分患者可能无症状，偶然在体检中发现。FL的进展相对缓慢，但随着时间的推移，肿瘤细胞可能会侵犯其他器官。

诊断方法

FL的诊断主要依赖于淋巴结活检，通过组织学检查可观察到典型的滤泡状结构。免疫组化检测可进一步确认肿瘤细胞的B细胞来源，并检测Bcl-2蛋白的过表达。此外，流式细胞术、分子生物学检测等技术也可辅助诊断。影像学检查如CT或PET-CT有助于评估病情的分期和肿瘤的分布。

治疗策略演进

化疗

：历史上，化疗一直是FL治疗的主要手段。常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。化疗能够有效缓解症状，但对于根治FL存在一定的局限性，并且伴随着一些副作用。

放疗

：对于局部病变的FL患者，放疗可以作为一种辅助治疗手段，通过减少复发风险来提高治疗效果。

靶向药物

：随着对FL分子机制的深入理解，靶向治疗成为一种新的治疗选择。例如，Bcl-2抑制剂能够针对Bcl-2过表达的FL细胞，促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。

免疫治疗

：近年来，免疫治疗在FL治疗中显示出巨大潜力。CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）能够特异性识别并清除B细胞表面的CD20分子，有效抑制肿瘤细胞的生长。

预后及未来研究方向

FL的预后受多种因素影响，包括疾病分期、患者年龄、性别、基因表达谱等。早期FL患者预后较好，但晚期或多次复发的患者预后相对较差。未来的研究将聚焦于更深层次的FL分子机制探索，以及基于患者个体化特征的精准治疗策略开发。个体化治疗将结合患者的遗传背景、肿瘤微环境和生活方式等因素，为患者提供更加精准有效的治疗方案。

综上所述，FL的治疗策略已从传统的化疗逐渐演进到免疫治疗，未来将继续探索更深层次的分子机制，以实现更精准、更有效的个体化治疗。通过不断的科学研究和临床实践，我们有望为FL患者提供更加个性化、高效的治疗选择，改善他们的生活质量，并提高治愈率。

王芳

赣州市人民医院