免疫治疗：弥漫大B细胞淋巴瘤的新希望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性强的恶性淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的范畴，占成人NHL病例的30%至40%。鉴于其快速进展的特点，快速的诊断和治疗对于提升患者生存率和改善预后具有至关重要的意义。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，最常见的首发症状是淋巴结肿大，常出现在颈部、腋窝或腹股沟等淋巴结丰富的区域。随着病情发展，患者可能伴有全身性症状，如发热、夜间盗汗、体重下降等，这些症状反映了机体对肿瘤的免疫反应。此外，部分患者可能出现器官受累引起的症状，如腹痛、呼吸困难或神经系统症状，提示肿瘤已侵犯相应器官。

诊断手段

病理学检查和免疫组化染色是诊断DLBCL的关键步骤。通过活检取得的组织样本，病理学家可以观察肿瘤细胞的形态特征，并利用免疫组化技术检测特定的生物标志物，如CD20、CD10等，以确定肿瘤的类型和亚型。这些信息对于确诊DLBCL及选择治疗方案至关重要。此外，影像学检查如CT、PET-CT等，可以帮助评估肿瘤的分布和分期，为治疗提供重要参考。

传统治疗方法

R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，结合了化疗药物和针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体。这种综合治疗能够针对肿瘤细胞发挥协同作用，提高治疗效果。然而，约有30%至40%的患者对R-CHOP方案无反应或最终复发，因此需要探索更为先进的治疗选择。对于这部分患者，可以考虑应用二线化疗方案，如EPOCH（依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）等，或进行造血干细胞移植。

免疫治疗的进展

近年来，免疫治疗在DLBCL治疗中取得了显著进展。免疫治疗策略包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1等免疫逃逸信号通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。例如，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已在部分复发/难治性DLBCL患者中显示出较好的疗效。CAR-T细胞疗法则涉及从患者体内提取T细胞，经过基因工程改造后使其表达能够识别肿瘤相关抗原的受体，再输回患者体内以攻击癌细胞。目前已有两款CAR-T产品（Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel）在美国获批用于治疗复发/难治性DLBCL患者，为这部分患者带来了新的治疗希望。

预后因素

DLBCL患者的预后受多种因素影响，包括年龄、基础健康状况、肿瘤分期、分子亚型等。例如，老年患者往往预后较差，可能与基础疾病多、脏器功能减退等因素有关。国际预后指数（IPI）评分系统综合考虑了患者年龄、分期、ECOG评分、结外受累部位数量等因素，可对患者预后进行分层。此外，某些基因表达模式如GCB（生发中心B细胞样）和ABC（活化B细胞样）亚型对治疗的反应不同，影响患者的预后。GCB亚型患者对R-CHOP方案反应较好，预后相对较好；而ABC亚型患者预后相对较差。

个体化治疗的重要性

鉴于DLBCL的异质性，个体化的治疗方案对于提高治疗效果至关重要。通过对肿瘤的基因组学、蛋白组学等层面的深入研究，可以为患者提供更为精准的治疗选择。例如，对于MYC和BCL2双表达的患者，可以考虑应用BCL-2抑制剂；而对于某些特定基因突变的患者，可以考虑应用相应的靶向治疗药物。此外，液体活检技术的发展也为DLBCL的个体化治疗提供了新的可能，通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以实时监测肿瘤的基因突变状态，为治疗方案的调整提供依据。

结语

随着免疫治疗等新型治疗手段的不断涌现，DLBCL患者的治疗前景变得更加乐观。个体化医疗和精准医疗的发展，有望进一步提高治疗效果，延长患者生存期，并改善生活质量。医学研究的不断进步为DLBCL患者带来了新的希望，未来可能会有更多的突破性疗法出现，为患者提供更多的治疗选择。通过持续的研究和临床试验，我们有望在未来实现更有效、更安全的治疗方案，以改善DLBCL

刘小倩

烟台毓璜顶医院