放化疗与免疫疗法联合：头颈部肿瘤微小残留灶清除的新途径

头颈部肿瘤是一组发生在口腔、喉部、鼻咽等部位的恶性肿瘤，其治疗方式多样，包括手术、放疗、化疗等。近年来，随着免疫治疗的兴起，放化疗与免疫疗法的联合治疗逐渐成为研究的热点。本文将探讨这种联合治疗在头颈部肿瘤微小残留灶清除中的作用机制和临床意义。

放化疗对头颈部肿瘤的直接杀伤作用 放化疗可以直接杀伤肿瘤细胞，破坏其DNA，导致细胞死亡。研究表明，放疗可以通过产生活性氧(ROS)、诱导DNA双链断裂等方式，使肿瘤细胞发生不可逆的损伤。化疗药物则通过干扰细胞周期、抑制DNA复制等方式，抑制肿瘤细胞的增殖。放化疗联合应用可以增强对肿瘤细胞的杀伤效果，提高治疗效果。

放化疗诱导的免疫原性死亡 放化疗除了直接杀伤肿瘤细胞外，还可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡。免疫原性死亡是指肿瘤细胞死亡后释放出损伤相关分子模式(DAMPs)，激活机体的免疫应答。研究表明，放疗可以诱导肿瘤细胞表达钙网蛋白等DAMPs，而某些化疗药物(如奥沙利铂)可以促进肿瘤细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)等DAMPs。这些DAMPs可以激活树突状细胞(DCs)，促进其成熟和迁移，进而激活T细胞，增强特异性免疫应答。

放化疗调节肿瘤微环境 肿瘤微环境对肿瘤的生长、转移和免疫逃逸具有重要影响。放化疗可以调节肿瘤微环境，为免疫治疗创造有利条件。一方面，放化疗可以减少免疫抑制细胞如调节性T细胞(Tregs)的数量，减轻免疫抑制；另一方面，放化疗可以增加肿瘤抗原的释放，提供更多的免疫刺激信号。此外，放化疗还可以改变肿瘤血管的通透性，有利于免疫细胞的浸润。

免疫疗法增强特异性免疫应答 免疫疗法通过激活机体的免疫系统，增强特异性免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。常用的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等。免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能；肿瘤疫苗则通过提供肿瘤特异性抗原，激活机体的免疫记忆。放化疗联合免疫治疗可以相互协同，增强免疫应答，提高治疗效果。

放化疗联合免疫治疗清除微小残留灶，降低复发风险 头颈部肿瘤即使经过手术、放化疗等综合治疗，仍可能存在微小残留灶，导致肿瘤复发和转移。放化疗联合免疫治疗可以清除微小残留灶，降低复发风险。一方面，放化疗可以直接杀伤残留的肿瘤细胞；另一方面，放化疗诱导的免疫原性死亡和免疫微环境的改变，为免疫治疗提供了有利条件，增强了特异性免疫应答，有助于清除残留的肿瘤细胞。

总之，放化疗联合免疫治疗通过直接杀伤肿瘤细胞、诱导免疫原性死亡、调节肿瘤微环境和增强特异性免疫应答等机制，有效清除头颈部肿瘤的微小残留灶，降低复发风险，为头颈部肿瘤的治疗提供了新的思路和方法。随着免疫治疗的不断发展，放化疗联合免疫治疗有望成为头颈部肿瘤治疗的重要手段。未来需要开展更多的临床研究，进一步探索放化疗联合免疫治疗的最佳方案和应用前景，为头颈部肿瘤患者带来更大的生存获益。

李洁

永城市人民医院