HER2阳性乳腺癌的治疗进展

HER2阳性乳腺癌的精准治疗进展

近年来，随着分子生物学和精准医疗的快速发展，HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展。HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种在约20%的乳腺癌中过表达的蛋白质，与肿瘤的侵袭性、预后差和对某些治疗方法的抵抗性相关。HER2阳性乳腺癌的治疗主要集中于分子靶向治疗，包括HER2靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗等。

HER2靶向治疗 HER2靶向治疗是通过特异性靶向HER2蛋白，阻断其信号传导途径，从而抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。目前，HER2靶向治疗主要包括抗体类药物和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

抗体类药物：抗体类药物如曲妥珠单抗（Herceptin）和帕妥珠单抗（Perjeta）通过与HER2蛋白结合，抑制HER2阳性癌细胞的生长。曲妥珠单抗是首个被批准用于HER2阳性乳腺癌治疗的HER2靶向药物，其疗效已得到广泛认可。帕妥珠单抗是另一种HER2靶向抗体药物，与曲妥珠单抗联用可进一步提高疗效。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：TKI如拉帕替尼（Tykerb）和来那替尼（Nerlynx）通过抑制HER2下游信号通路，阻断肿瘤生长。TKI类药物可作为HER2靶向抗体药物的补充，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择。

内分泌治疗 对于部分HER2阳性乳腺癌患者，内分泌治疗也是一个重要的治疗选项。内分泌治疗主要针对雌激素受体（ER）阳性的患者，通过抑制雌激素的产生或阻断雌激素与受体的结合，抑制肿瘤生长。

常用的内分泌治疗药物包括他莫昔芬（Tamoxifen）和芳香化酶抑制剂（AIs）。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），可阻断雌激素与受体的结合，抑制ER阳性乳腺癌的生长。芳香化酶抑制剂（AIs）如阿那曲唑（Arimidex）、来曲唑（Femara）和依西美坦（Aromasin）通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的产生，从而抑制ER阳性乳腺癌的生长。

免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞。对于HER2阳性乳腺癌，免疫治疗主要通过HER2特异性的免疫细胞或免疫调节剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，增强对HER2阳性肿瘤的免疫应答。

HER2特异性免疫细胞治疗：HER2特异性免疫细胞治疗通过将患者自身的免疫细胞（如T细胞）在体外进行基因修饰，使其表达针对HER2的特异性受体，再将这些免疫细胞回输给患者，从而增强对HER2阳性肿瘤的免疫应答。

免疫调节剂：免疫调节剂如PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力。目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于HER2阳性乳腺癌的治疗，如帕博利珠单抗（Keytruda）和阿特珠单抗（Tecentriq）等。

精准医疗在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用 精准医疗的发展为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多个性化的治疗选择。通过对乳腺癌的分子分型，医生可以为患者选择最合适的治疗方案，以提高疗效、降低副作用，并预测治疗反应和预后。

基因检测：基因检测是乳腺癌精准治疗的重要手段。通过对乳腺癌组织的基因检测，可以确定HER2的表达水平、激素受体状态（ER、PR）和肿瘤突变负荷（TMB）等，为患者提供个性化的治疗建议。

生物标志物：生物标志物是预测HER2阳性乳腺癌治疗反应和预后的重要指标。例如，HER2表达水平的高低可以预测HER2靶向治疗的疗效；PD-L1表达水平的高低可以预测免疫治疗的疗效。

未来展望 随着新药的不断研发和临床试验的进行，HER2阳性乳腺癌的治疗前景越来越光明。未来，HER2阳性乳腺癌的治疗将更加精准和个体化，通过综合运用HER2靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗等多种手段，为患者提供最佳的治疗方案，提高生存质量和生存期。

总之，HER2阳性乳腺癌的治疗已取得显著进展，精准医疗的发展为患者提供了更多个性化的治疗选择。通过不断优化治疗方案，我们有望进一步提高HER2阳性乳腺癌的治疗效果，改善患者的生存预后。

吕滨

吉林大学第一医院