免疫疗法在胃癌治疗中的作用与挑战

胃癌，作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其死亡率在全球癌症中位居前列。传统治疗手段包括手术、化疗和放疗，但由于肿瘤的复杂性和异质性，治疗效果往往有限。近年来，随着肿瘤生物学研究的不断深入，免疫疗法和靶向疗法成为了胃癌治疗的新方向，为患者带来了新的希望。

靶向疗法通过识别肿瘤细胞上的特定分子标志物，如HER2蛋白和VEGF受体，精确攻击肿瘤细胞，抑制其生长和血管生成。与传统化疗相比，靶向疗法具有更高的选择性，能够减少对正常细胞的损害，降低副作用，提高治疗效果。HER2过表达的胃癌患者可以通过HER2靶向治疗获得显著的生存获益。VEGF抑制剂则通过阻断肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。例如，某研究显示，HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向治疗后，中位生存期显著延长，死亡风险降低约30%。

免疫疗法，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的问世，为肿瘤治疗带来了革命性的变化。这一疗法通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫反应，攻击癌细胞。免疫疗法的优势在于其可能带来的长期生存效益和较低的耐药性风险。多项研究已经证实，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌治疗中取得了显著的疗效，特别是对于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者。一项针对MSI-H胃癌患者的研究显示，PD-1抑制剂治疗组的客观缓解率达到55.7%，中位无进展生存期为16.1个月，显著优于传统化疗。

然而，将靶向疗法和免疫疗法结合起来治疗胃癌，尽管在一些病例中显示出了协同效应，提高了治疗效果，延长了患者的生存期，但也面临着一系列挑战。首先，并非所有患者都能从免疫疗法中获益，个体差异导致免疫疗效的预测成为难题。精准的生物标志物的发现和应用，对于筛选出可能从免疫疗法中获益的患者至关重要。例如，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等指标可能与免疫疗效相关。其次，免疫疗法可能会引发免疫相关的不良反应，如肠炎、肺炎、肝炎等，需要医生密切监控和管理。这些不良反应的管理，对于保证免疫疗法的安全性和有效性至关重要。

此外，免疫疗法和靶向疗法的联合使用，需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性。这些试验需要综合考虑药物剂量、治疗时机、患者选择等多个因素，以实现最佳的治疗效果。联合治疗方案的优化，对于提高胃癌患者的总体生存获益具有重要意义。例如，某研究探索了PD-1抑制剂联合HER2靶向治疗在HER2阳性胃癌患者中的疗效，结果显示联合治疗组的客观缓解率和生存时间均优于单药治疗组。

总之，免疫疗法和靶向疗法在胃癌治疗中展现出了巨大的潜力。要实现其在临床上的广泛应用，还需克服包括个体差异、不良反应管理以及联合治疗方案优化在内的多重挑战。随着研究的深入和技术的进步，未来胃癌患者将从这些创新疗法中获得更多的生存希望。通过精准医疗，我们有望为每一位胃癌患者提供个体化的最佳治疗方案，提高治疗效果，改善生活质量，延长生存期。

彭畔新

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院