胃癌治疗新趋势：靶向疗法与免疫疗法的协同效应

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的创新和优化一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学和免疫学的飞速发展，靶向疗法和免疫疗法在胃癌治疗领域展现出了巨大的潜力和应用前景。

靶向疗法主要通过识别肿瘤细胞表面的特定分子靶点，如生长因子受体、血管生成因子等，并对其进行抑制，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。相较于传统的化疗，靶向疗法具有更好的选择性和更低的毒副作用。例如，针对HER2过表达的胃癌患者，HER2抑制剂可以显著提高这部分患者的生存质量和生存期。HER2是一种人表皮生长因子受体2，与肿瘤细胞的增殖和侵袭能力密切相关。HER2抑制剂通过特异性阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和分化，同时减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的进展。此外，HER2抑制剂还可以通过诱导肿瘤细胞凋亡和增强机体免疫反应，进一步发挥抗肿瘤作用。

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一类重要药物，它们通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞的杀伤功能。PD-1和PD-L1是免疫系统中的重要免疫检查点分子，肿瘤细胞可以通过高表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和增殖，实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫疗法在部分胃癌患者中已经取得了显著的疗效，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中，免疫检查点抑制剂单药治疗的客观缓解率可达50%以上。

最新的研究显示，靶向疗法和免疫疗法的联合应用可能进一步提高胃癌的治疗效果。一方面，靶向疗法可以改变肿瘤微环境，使其对免疫细胞更“可见”，从而增强免疫疗法的效果；另一方面，免疫疗法可以增强肿瘤细胞对靶向药物的敏感性，提高靶向疗法的疗效。这种协同效应为胃癌的综合治疗提供了新的策略。例如，抗血管生成药物可以通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的氧气和营养供应，从而增加肿瘤细胞对免疫细胞的暴露，增强免疫疗法的效果。同时，抗血管生成药物还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞亚群，如增加肿瘤浸润性T细胞的比例，进一步增强免疫疗法的效果。

综上所述，靶向疗法和免疫疗法的联合应用是胃癌治疗的新趋势，有望为患者带来更好的治疗效果和更长的生存期。然而，这种联合治疗的最佳方案、疗效预测标志物等方面的研究仍在进行中，期待未来能有更多的突破，为胃癌患者带来新的希望。未来，我们还需要进一步探索不同靶向药物和免疫药物的联合方案，以及不同胃癌亚型患者对联合治疗的反应性，从而实现胃癌治疗的个体化和精准化。同时，我们还需要关注联合治疗的安全性和耐受性，以减少不良反应的发生。相信随着研究的不断深入，靶向疗法和免疫疗法的联合应用将为胃癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。

杜忠海

潍坊市中医院