胃癌生物标志物在治疗中的应用及其预后意义

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗和预后一直是医学领域关注的焦点。近年来，随着分子生物学技术的发展，生物标志物在胃癌治疗中的应用越来越广泛，它们不仅有助于评估治疗效果，预测患者预后，还能指导个性化治疗的实施。本文将详细探讨几种重要的胃癌生物标志物：HER2过表达、微卫星不稳定性高（MSI-H）、错配修复缺陷（dMMR）、PD-L1表达量以及肿瘤突变负荷（TMB），并分析它们在胃癌治疗中的关键作用。

HER2过表达作为一种重要的预后因子，其在胃癌中的发生率约为15%至20%。HER2过表达的胃癌患者，其肿瘤细胞表面HER2蛋白表达量显著增加，这与肿瘤的侵袭性增加、预后不良相关。针对HER2过表达的胃癌患者，HER2靶向治疗，如HER2单克隆抗体，可以显著提高治疗效果。研究表明，HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向治疗后，无进展生存期和总生存期均得到显著延长。

微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）是两种与DNA修复机制相关的生物标志物。MSI-H是指肿瘤细胞中微卫星位点的不稳定性增加，而dMMR是指肿瘤细胞中错配修复蛋白的缺陷。这两种生物标志物在胃癌中的发生率约为10%至15%。MSI-H/dMMR阳性的胃癌患者，其肿瘤细胞DNA修复能力下降，导致突变积累，从而产生更多的新抗原。这些新抗原可以被免疫系统识别，激发免疫反应。因此，MSI-H/dMMR阳性的胃癌患者可能对某些化疗药物更为敏感，同时，MSI-H/dMMR状态也是免疫检查点抑制剂治疗的重要预测因子。

PD-L1表达量是评估胃癌患者是否适合接受免疫检查点抑制剂治疗的关键因素。PD-L1是免疫检查点蛋白之一，其在肿瘤细胞表面的表达可以抑制免疫细胞的活性，从而促进肿瘤免疫逃逸。PD-L1高表达的胃癌患者，使用PD-1或PD-L1抑制剂可能会获得更好的治疗效果。研究表明，PD-L1阳性胃癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，客观缓解率和生存期均得到显著提高。

肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤细胞中突变的数量。高TMB的胃癌患者更可能从免疫治疗中获益，因为高突变负荷可能会产生更多的新抗原，从而激发更强的免疫反应。研究表明，TMB与免疫治疗的疗效密切相关，高TMB的胃癌患者接受免疫治疗后，生存期得到显著延长。

综上所述，这些胃癌生物标志物在治疗效果评估、预后预测及个性化治疗中发挥着关键作用。通过综合这些生物标志物的信息，医生可以更准确地预测治疗效果和患者预后，为患者提供更个性化的治疗方案。例如，HER2过表达的患者可能会从HER2靶向治疗中获益，而MSI-H/dMMR阳性的患者可能更适合免疫治疗。通过这些生物标志物的检测和应用，可以显著提高胃癌治疗的精准性和有效性，改善患者的生活质量和生存期。

总之，胃癌生物标志物在治疗中的应用不仅有助于疗效评估和预后预测，而且对于实现胃癌治疗的个性化和精准化具有重要意义。未来的研究将进一步探索这些生物标志物的临床应用，并可能发现新的生物标志物，为胃癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。随着生物标志物研究的不断深入，我们有理由相信，胃癌患者的治疗将变得更加精准，治疗效果将得到显著提升。

任瑞美

青岛大学附属医院市南院区