免疫疗法在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，其发病机制复杂且异质性强，因此治疗选择也呈现多样性。本文将深入探讨免疫疗法在DLBCL治疗中的应用及其面临的挑战，并概述传统治疗手段及其局限性。

传统治疗手段以化疗为主，尤其是R-CHOP方案（包含利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）作为一线治疗方案，其疗效已被广泛认可。然而，面对部分患者对R-CHOP方案不敏感或出现复发的情况，医生和研究人员一直在寻求新的治疗策略。据统计，约有40%的患者对传统化疗不敏感或最终复发，这使得新疗法的探索变得尤为迫切。

免疫疗法作为新兴的治疗手段，近几年在DLBCL的治疗中显示出巨大潜力。免疫疗法的核心思想在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。免疫治疗策略主要包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等。

免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视功能。在DLBCL治疗中，PD-1抑制剂例如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已在部分患者中显示出较好的疗效，这为DLBCL患者提供了新的治疗选择。然而，当前的临床数据尚不足以全面评估这些抑制剂在DLBCL中的疗效和安全性，因此，需要进一步扩大样本量和进行长期随访研究。

CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别肿瘤抗原，并直接杀伤肿瘤细胞。目前，已有两款CAR-T产品获得FDA批准，用于治疗某些复发难治性DLBCL患者。尽管如此，CAR-T治疗在制备周期、成本、毒副反应等方面仍存在诸多挑战，限制了其在临床上的广泛应用。

双特异性抗体能够同时结合肿瘤抗原和T细胞表面分子，将T细胞募集至肿瘤微环境发挥杀伤作用。一些双特异性抗体已在DLBCL中显示出初步疗效，但其在临床应用中的长期效果和安全性仍需通过更多临床试验来验证。

除了免疫治疗本身，预后评估方法的进步也对DLBCL个体化治疗具有重要意义。临床分期、IPI评分、分子分型、治疗反应等多因素综合评估有助于筛选出适合免疫治疗的患者亚群，实现精准治疗。未来，液体活检、基因组测序等新技术有望进一步提高DLBCL预后评估的精准度。

综上所述，免疫疗法为DLBCL患者带来了新的治疗选择，但仍面临疗效评估、毒副反应控制、治疗成本等挑战。未来需要开展更多临床试验，优化免疫治疗方案，同时加强预后评估，实现DLBCL的个体化、精准治疗，改善患者生存预后。通过这些努力，我们有望为DLBCL患者提供更有效、更安全的治疗手段，提高他们的生存质量和生存率。

何小泉

广州中医药大学第一附属医院