靶向治疗与免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤的应用

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及多种遗传因素和环境因素。本文将详细介绍这一疾病的病理特征、诊断标准以及靶向治疗和免疫治疗的最新进展。

MCL包含三种亚型：经典型、原位边缘区型和混合型。这些亚型在临床表现和预后上有所差异。经典型MCL约占所有MCL的80%，进展较快，预后较差；原位边缘区型进展缓慢，预后较好；混合型介于两者之间。在分子层面，Cyclin D1基因的过表达是MCL的一个关键特征，这一改变导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞增殖。此外，p53基因突变、TP53缺失等遗传学改变也在疾病的发生中扮演重要角色。免疫紊乱和慢性抗原刺激也是MCL发病的重要因素。

诊断MCL需要依赖病理活检和免疫组化技术，通过检测特定标志物（如Cyclin D1）来确认诊断。此外，精准的分期对于制定治疗方案至关重要，分期系统如Ann Arbor分期可以帮助医生评估病情的严重程度和扩散范围。影像学检查如CT、PET-CT等也有助于评估病变范围和疗效。

治疗MCL需要根据亚型、分期和患者的具体情况进行个性化选择。传统治疗手段包括化疗和放疗，但近年来，随着对MCL分子机制的深入了解，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为治疗的新选择。

靶向治疗主要针对MCL中异常活化的信号通路，如BTK抑制剂和PI3K抑制剂。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。PI3K抑制剂则针对PI3K/AKT/mTOR信号通路，这一通路在MCL中常发生异常活化，导致细胞凋亡受阻。靶向治疗可以显著改善MCL患者的无进展生存期和总生存期。

免疫治疗则利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。例如，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂可以解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。此外，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。免疫治疗为MCL患者提供了新的治疗选择，尤其对于传统治疗无效的患者可能带来生存获益。

尽管靶向治疗和免疫治疗为MCL患者提供了新的治疗选择，但它们也带来了新的挑战，如如何预测疗效、管理副作用等。靶向治疗可能引起出血、感染等不良反应，免疫治疗可能导致免疫相关不良事件。未来的研究需要进一步探索这些治疗手段的最佳应用时机和组合方式，以期为MCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

总之，MCL是一种异质性较强的B细胞淋巴瘤，其发病机制涉及遗传、免疫等多个因素。病理活检和免疫组化是诊断MCL的关键，精准分期对于制定治疗方案至关重要。靶向治疗和免疫治疗为MCL患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了新的挑战。未来需要进一步探索这些治疗手段的最佳应用时机和组合方式，以期为MCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。随着对MCL分子机制的深入了解，相信会有更多的治疗新策略不断涌现，为MCL患者带来新的希望。

郑艳

浙江大学医学院附属第四医院