滤泡性淋巴瘤：分子机制与治疗进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种B细胞来源的惰性非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），其发病机制复杂，涉及淋巴细胞分化调控异常和信号传导紊乱。本文将深入探讨滤泡性淋巴瘤的分子机制，并介绍当前的治疗进展。

分子机制

滤泡性淋巴瘤的分子发病机制主要包括染色体易位和信号传导通路异常活化。染色体易位是滤泡性淋巴瘤的一个特征性标志，特别是涉及BCL2基因的易位，如t(14;18)(q32;q21)易位，导致BCL2基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）的融合，从而引起BCL2蛋白的过表达。BCL2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。此外，滤泡性淋巴瘤中还常见其他染色体异常，如BCL6基因的异常，这些异常共同促进了肿瘤的发生和发展。

信号传导通路异常活化在滤泡性淋巴瘤中也扮演重要角色。例如，NF-κB信号通路的异常活化可促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT等信号通路的异常活化也与滤泡性淋巴瘤的发病机制密切相关。

诊断

滤泡性淋巴瘤的诊断主要依赖于淋巴结活检。通过病理学检查，结合免疫组化等技术，可明确诊断滤泡性淋巴瘤。此外，影像学检查如CT、PET-CT等也是诊断和评估病情的重要手段。

治疗进展

滤泡性淋巴瘤的治疗策略多样，需根据患者的具体情况个体化选择。主要包括以下几种：

化疗：传统的化疗药物如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是治疗滤泡性淋巴瘤的常用方案。随着新药的研发，新型化疗药物如苯达莫司汀等也在临床中得到应用。

放疗：对于部分早期滤泡性淋巴瘤患者，放疗可作为局部治疗手段。

生物治疗：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过诱导细胞凋亡和免疫介导的细胞杀伤作用，对滤泡性淋巴瘤具有较好的疗效。

靶向治疗：针对滤泡性淋巴瘤中异常活化的信号通路，如PI3K/AKT/mTOR通路，已有多种靶向药物如伊布替尼、来那度胺等在临床中应用。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及淋巴细胞分化调控异常和信号传导紊乱，诊断需淋巴结活检。治疗策略多样，包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗等，需根据患者情况个体化选择。随着对滤泡性淋巴瘤分子机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗手段。

曾若兰

湖南省肿瘤医院