肠癌遗传风险的新认识：MUTYH基因突变与直肠癌的关联

结直肠癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。随着遗传学研究的不断深入，人们对肠癌遗传风险的认识也在持续更新。尤其是MUTYH基因突变与直肠癌的关联，为肠癌的遗传风险评估提供了新的视角和科学依据。

MUTYH基因，全称人类MUTYH磷酸化酶基因，属于DNA糖基化酶家族成员之一。该基因编码的蛋白质在DNA修复过程中发挥重要作用，尤其是针对氧化性损伤的修复。MUTYH基因双等位基因突变，即两个等位基因上均发生突变，会导致DNA修复能力显著下降。这使得细胞在累积DNA损伤后更容易发生癌变，从而显著增加结直肠癌的风险。

MUTYH相关息肉病（MAP）是一种与MUTYH基因双等位基因突变相关的遗传性结直肠息肉病。患者会发展出大量的结肠息肉，显著增加结直肠癌的风险。因此，对于存在MUTYH基因突变的个体，采取积极的预防措施至关重要。

遗传咨询和基因检测是识别肠癌高遗传风险个体的重要手段。通过专业的遗传咨询，医生可以全面评估个体的遗传风险，并提供个性化的预防建议。基因检测则可以直接检测MUTYH基因的突变情况，帮助确认是否存在双等位基因突变，从而确定个体的遗传风险等级。对于存在MUTYH基因双等位基因突变的个体，采取积极的预防措施是至关重要的。

在预防措施中，定期的结肠镜检查是非常关键的一环。结肠镜检查可以直接观察结肠内部情况，及时发现并切除息肉，有效降低肠癌的发生风险。对于存在遗传风险的个体，结肠镜检查的频率和起始年龄可能需要根据个体的具体情况进行调整。此外，保持健康的生活习惯，如均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等，也是降低肠癌风险的重要措施。

除了结肠镜检查和健康生活方式外，针对MUTYH基因突变的个体，还可以考虑使用某些药物进行化学预防。例如，非甾体抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等可能具有一定的肠癌预防作用。但需要注意的是，长期使用NSAIDs可能会增加出血、胃溃疡等风险，因此应在医生指导下合理使用。

近年来，随着基因编辑技术的发展，针对MUTYH基因突变的基因治疗也成为研究的热点。通过修复或替换突变的MUTYH基因，有望从根本上降低个体的肠癌风险。但目前基因治疗技术仍处于研究阶段，距离临床应用还有很长的路要走。

总之，MUTYH基因突变与直肠癌的关联为肠癌的遗传风险评估提供了新的科学依据。遗传咨询和基因检测有助于识别高风险个体，而定期的结肠镜检查、息肉切除以及健康生活方式等预防措施，可以显著降低肠癌风险。随着医学技术的不断进步，未来我们有望开发出更多有效的预防和治疗手段，更好地应对肠癌这一健康挑战。让我们携手努力，共同为肠癌的防控贡献力量。

于刚

安徽医科大学第二附属医院