免疫联合靶向治疗：晚期胃癌患者的新生存策略

晚期胃癌治疗领域正经历一场革命性的变革，其中免疫联合靶向治疗为患者带来了新的希望。这种治疗策略通过结合靶向疗法和免疫疗法的优势，能够有效阻断肿瘤信号传导并激活免疫系统，从而提高治疗效果，延长生存期，并改善患者的生活质量。

靶向治疗，作为一种精准医疗手段，其核心在于识别癌细胞中特异的分子标志物，并针对性地阻断其信号传导路径。这种方法能够减少对正常细胞的损害，降低副作用，并在一定程度上提高治疗效果。在胃癌治疗中，靶向治疗已被证实能针对特定的分子靶点，如HER2阳性胃癌，通过阻断HER2信号传导，抑制肿瘤生长和扩散。HER2是一种在某些癌细胞表面过度表达的蛋白质，与肿瘤的生长和侵袭能力密切相关。HER2阳性胃癌患者约占所有胃癌患者的15-20%，对于这部分患者，HER2靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）能够显著提高生存率。

免疫治疗，则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗中较为常见的一种方法，它们通过阻断癌细胞利用PD-L1逃避免疫系统监视的机制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。免疫治疗的优势在于其可能带来的长期生存效应和相对较低的耐药性。PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤中显示出良好的疗效，包括肺癌、肾癌、黑色素瘤等。在胃癌治疗中，部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂表现出显著的应答，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中。

将这两种治疗方法联合应用，即免疫联合靶向治疗，能同时从两个角度对肿瘤发起攻击：一方面通过靶向药物阻断肿瘤生长的关键信号，另一方面通过免疫激活增强机体对肿瘤的免疫应答。临床研究显示，这种联合治疗策略能显著提高部分晚期胃癌患者的生存时间和生活质量，尤其是在那些传统化疗效果不佳的患者中。例如，一项研究中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者，客观缓解率（ORR）达到72%，中位无进展生存期（PFS）达到11.3个月，优于单独使用曲妥珠单抗。

然而，并非所有患者都能从免疫联合靶向治疗中获益，个体化治疗计划的制定显得尤为重要。医生需根据患者的肿瘤生物标志物、基因突变情况、免疫微环境等多种因素综合考量，为患者选择最合适的治疗方案。例如，MSI-H/dMMR状态、肿瘤突变负荷（TMB）水平等指标可用于预测免疫治疗的疗效。此外，联合治疗的毒副作用也需要密切关注，及时调整治疗方案。

随着治疗手段的发展，未来可能会有更多创新药物和治疗组合出现，进一步优化治疗效果。例如，双特异性抗体、CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段正在研发中，有望为晚期胃癌患者带来新的治疗选择。同时，新型靶向药物如HER2抑制剂T-DXd等也显示出较好的疗效和安全性。此外，人工智能等现代技术的应用，有助于实现更精准的个体化治疗。

总之，免疫联合靶向治疗为晚期胃癌患者提供了一种新的治疗选择，有望在提高生存率和改善生活质量方面发挥重要作用。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，更多的患者将从这种创新治疗策略中受益。未来，通过多学科团队合作，整合各种治疗手段，制定个体化治疗策略，晚期胃癌患者有望获得更好的疗效和生活质量。

谭伊诺

浙江大学医学院附属第二医院城东院区