滤泡性淋巴瘤的发病机制：多因素交互下的疾病进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），约占所有NHL的20%-30%。FL的发病机制极为复杂，涉及遗传、免疫、环境等多重因素的交互作用，最终导致B细胞的异常增殖和肿瘤的形成。以下是对FL发病机制的详细阐述。

遗传因素

FL的发病与遗传因素密切相关。染色体易位t(14;18)是FL最常见的遗传异常，导致BCL2基因与免疫球蛋白重链基因发生融合，使BCL2蛋白过度表达。BCL2蛋白是一种抗凋亡蛋白，其过度表达可以抑制细胞凋亡，促进B细胞的增殖和存活。因此，BCL2蛋白的过度表达是FL发病的关键因素之一。

免疫因素

FL患者常伴有免疫功能异常，如T细胞功能缺陷、调节性T细胞(Treg)数量增加等。T细胞是免疫系统的重要组成部分，其功能缺陷可能导致对异常B细胞的清除能力下降。Treg细胞数量增加可能抑制免疫反应，促进B细胞的异常增殖。这些免疫异常可能为FL的发生提供了有利条件。

病毒感染

某些病毒感染，如EB病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)、人疱疹病毒8型(Human Herpes Virus 8, HHV8)等，可能通过影响宿主细胞的信号通路、基因表达等机制，参与FL的发病过程。EBV感染可导致B细胞的持续活化和增殖，而HHV8感染则可能通过影响B细胞的凋亡途径，促进FL的发生。

慢性抗原刺激

慢性抗原刺激可导致B细胞的持续活化和增殖，可能与FL的发生有关。如某些自身免疫性疾病患者，长期遭受自身抗原刺激，FL的发病风险增加。此外，慢性感染性疾病患者，如HBV、HCV感染者，FL的发病风险也较高，可能与慢性抗原刺激有关。

微环境因素

FL的发生发展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境中的基质细胞、免疫细胞、细胞因子等可影响B细胞的增殖、分化和凋亡，促进FL的进展。基质细胞如成纤维细胞、内皮细胞等可分泌多种细胞因子，如CXCL12、CXCL13等，这些细胞因子可促进B细胞的迁移和增殖。免疫细胞如T细胞、B细胞等可分泌多种细胞因子，如IL-4、IL-10等，这些细胞因子可影响B细胞的分化和凋亡。因此，肿瘤微环境对FL的发生发展具有重要影响。

FL的治疗

FL的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

化疗：化疗可抑制B细胞的增殖，缓解病情。常用的化疗药物包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松等。化疗可诱导B细胞凋亡，抑制其增殖，从而缓解病情。

靶向治疗：靶向治疗如CD20单抗可特异性杀伤B细胞，提高疗效。CD20单抗是一种单克隆抗体，可特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡。CD20单抗联合化疗可提高FL患者的缓解率和生存期。

免疫治疗：免疫治疗如CAR-T疗法可激活T细胞，增强抗肿瘤免疫。CAR-T疗法通过基因工程技术，将T细胞改造为CAR-T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体(CAR)。CAR-T细胞可特异性识别和杀伤肿瘤细胞，增强抗肿瘤免疫。

综合治疗可提高FL患者的缓解率和生存期。对于初治FL患者，可采用化疗联合靶向治疗；对于复发难治FL患者，可采用CAR-T疗法等免疫治疗。综合治疗可提高FL患者的缓解率和生存期，改善预后。

总之，FL的发病机制复杂，涉及多因素的交互作用。深入研究其发病机制，有助于开发新的治疗靶点，改善FL患者的预后。未来，随着对FL发病机制的进一步认识，有望开发出更多针对FL的治疗策略，为FL患者带来更大的希望。

吴文俊

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区