滤泡性淋巴瘤诊断：病理与免疫组化技术的应用

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）是一种常见的恶性淋巴瘤，起源于滤泡中心B细胞的低恶性非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，NHL）。FL的诊断涉及多个步骤，包括病理学评估和免疫组化技术的应用，这对于制定临床治疗方案和预后评估至关重要。本文将详细探讨FL的病理特征、免疫组化技术的应用、以及如何与其他淋巴结肿大疾病进行鉴别。

滤泡性淋巴瘤的病理特征

滤泡性淋巴瘤的病理特点主要体现在肿瘤细胞形成滤泡结构，这些滤泡具有特定的生长模式和细胞成分。在显微镜下观察，FL的肿瘤细胞通常表现为圆形或椭圆形，核仁不明显，染色质细腻，胞浆较少。根据滤泡的形态和细胞密度，FL可分为三个级别：1级、2级和3级。1级FL的肿瘤细胞较为均匀，滤泡结构清晰；而3级FL则表现为滤泡模糊，肿瘤细胞密度增加，核分裂像增多。

1. 滤泡结构

FL的滤泡结构具有诊断意义。在低级别FL中，滤泡结构相对完整，肿瘤细胞均匀分布。而在高级别FL中，滤泡结构可能变得模糊不清，肿瘤细胞密度增加，核分裂像增多，甚至出现大细胞转化。

2. 细胞形态

FL的细胞形态也是诊断的关键。FL细胞通常表现为小到中等大小的淋巴细胞，核仁不明显，染色质细腻，胞浆较少。细胞核呈圆形或椭圆形，核膜清晰。

3. 核分裂像

核分裂像的多少是评估FL分级的重要指标。在低级别FL中，核分裂像较少；而在高级别FL中，核分裂像增多，尤其是在3级FL中。

免疫组化技术在诊断中的应用

免疫组化技术是诊断滤泡性淋巴瘤的重要手段，它通过检测肿瘤细胞表面的特定抗原来确定细胞类型和起源。在FL中，常用的免疫组化标记物包括CD10、Bcl-6、Bcl-2和MUM1等。

1. CD10和Bcl-6

CD10和Bcl-6阳性通常表明肿瘤细胞起源于滤泡中心。CD10是一种跨膜金属蛋白酶，主要表达于滤泡中心B细胞。Bcl-6是一种转录因子，参与B细胞的分化和增殖。在FL中，约90%的病例CD10阳性，约60%的病例Bcl-6阳性。

2. Bcl-2

Bcl-2阳性与FL的预后相关。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，可以抑制细胞凋亡。在FL中，约95%的病例Bcl-2阳性。Bcl-2阳性的FL患者预后较好，生存时间较长。

3. MUM1

MUM1的表达可以区分FL与其他类型的B细胞淋巴瘤。MUM1是一种核蛋白，主要表达于活化的B细胞。在FL中，约40%的病例MUM1阳性。MUM1阳性的FL患者预后较差，生存时间较短。

鉴别诊断

由于滤泡性淋巴瘤的临床表现为无痛性淋巴结肿大，因此需要与其他可能导致淋巴结肿大的疾病进行鉴别。这包括反应性淋巴结增生、其他类型的非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、慢性感染以及其他良性疾病。

1. 反应性淋巴结增生

反应性淋巴结增生通常表现为淋巴结结构的保留和淋巴滤泡的增生。在病理学上，反应性淋巴结增生的滤泡结构完整，肿瘤细胞均匀分布，核分裂像较少。免疫组化检测CD10和Bcl-6通常阴性。

2. 其他类型的非霍奇金淋巴瘤

其他类型的非霍奇金淋巴瘤与FL的鉴别主要依靠免疫组化技术。例如，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）通常表现为大细胞，核仁明显，染色质粗糙，胞浆丰富。免疫组化检测CD10和Bcl-6通常阴性，而MUM1阳性。

3. 霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤（HL）与FL的鉴别主要依靠病理学特征。HL通常表现为淋巴结结构的破坏，出现典型的R-S细胞。免疫组化检测CD15和CD30阳性。

4. 慢性感染

慢性感染引起的淋巴结肿大通常表现为淋巴结结构的保留和淋巴滤泡的增生。在病理学上，慢性感染的滤泡结构完整，肿瘤细胞均匀分布，核分裂像较少。免疫组

夏晨

湖南省肿瘤医院