靶向治疗胃癌：精准医疗的突破与挑战

胃癌，作为全球第三大致死的癌症，一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学技术的发展，胃癌的治疗策略出现了两大革新——靶向治疗和免疫疗法，为患者带来了新的希望。

靶向治疗，顾名思义，是一种针对癌细胞特定分子靶点的治疗方法。与传统化疗相比，它能够更精确地攻击癌细胞，减少对正常细胞的损害。在胃癌领域，靶向治疗主要集中在抑制肿瘤生长和转移的关键分子途径上。例如，HER2过表达的胃癌患者可接受针对HER2的靶向治疗。这种精准攻击癌细胞的方法，不仅提高了治疗效果，也降低了治疗的副作用，改善了患者的生活质量。

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。这种疗法的原理在于利用机体自身的防御机制对抗肿瘤。与传统治疗手段相比，免疫疗法在某些患者中显示出了持久的疗效。特别是PD-1和PD-L1抑制剂的应用，已经在多种类型的癌症中显示出了良好的治疗效果。

将靶向治疗和免疫疗法联合使用，不仅可以增强治疗效果，还可以减少耐药性的产生。这种联合治疗策略，通过不同的机制共同作用于癌细胞，提高了治疗的复杂性，使得癌细胞更难以逃避治疗。此外，联合治疗还可以根据患者的具体基因和免疫状态进行个性化调整，实现真正的精准医疗。

然而，靶向治疗和免疫疗法也面临着挑战。首先，并非所有胃癌患者都适合接受这些治疗，需要通过精确的分子检测来确定患者是否具有相应的靶点或免疫治疗的适应症。其次，治疗的费用相对较高，对许多患者而言可能是一大负担。最后，尽管这些治疗方法为患者带来了新希望，但仍需要更多的临床研究来验证其长期效果和安全性。

总之，靶向治疗和免疫疗法在胃癌治疗中的应用，标志着精准医疗的重大突破。随着研究的深入和技术的进步，我们有望为胃癌患者提供更有效、更个性化的治疗方案。

目前，分子靶向药物主要通过以下机制发挥作用：1. 阻断肿瘤生长所需的信号通路，如HER2抑制剂阻断HER2信号通路；2. 抑制肿瘤血管生成，如贝伐珠单抗抑制VEGF信号通路；3. 诱导癌细胞凋亡，如某些多靶点酪氨酸激酶抑制剂。这些药物的开发，为HER2过表达、VEGF高表达等特定分子标志物阳性的胃癌患者提供了新的治疗选择。

免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、细胞因子、肿瘤疫苗、细胞免疫疗法等。其中，免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。PD-1和PD-L1抑制剂是研究最深入的免疫检查点抑制剂，已在多种实体瘤中显示出良好的疗效。细胞因子如白介素-2、干扰素等，可通过增强免疫细胞的活性来提高抗肿瘤效果。肿瘤疫苗通过激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫应答，产生持久的抗肿瘤免疫。细胞免疫疗法如CAR-T、TCR-T等，通过改造T细胞使其具有特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

然而，靶向治疗和免疫疗法在胃癌中的应用仍面临一些挑战。首先，并非所有患者都能从这些治疗中获益，需要通过分子检测来筛选适合的患者。其次，治疗相关的不良反应不容忽视，如免疫相关性肺炎、肠炎等，需要密切监测和管理。此外，这些治疗的费用较高，给患者带来一定的经济负担。因此，在推广这些治疗的同时，还需要探索更经济有效的治疗方案，并加强不良反应的管理。

未来，胃癌的个体化治疗将更加精准和高效。通过基因组学、蛋白质组学等多组学技术，深入研究胃癌的分子机制，发现新的治疗靶点和生物标志物。结合患者的基因、免疫、代谢等多维度信息，实现真正意义上的“量体裁衣”。同时，开发新的治疗药物和手段，如抗体药物偶联物、溶瘤病毒等，为胃癌患者提供更多的治疗选择。加强国际合作，开展多中心、大规模的临床研究，验证新药和新疗法的疗效和安全性，推动胃癌治疗的不断进步。

总之，随着分子生物学技术的飞速发展，胃癌的个体化治疗时代已经到来。靶向治疗和免疫疗法的应用，为胃癌患者带来了新的希望。未来，随着更多新药和新疗法的涌现，以及治疗策略的不断优化，我们有望为胃癌患者提供更有效、更安全、更经济的个体化治疗方案，最终实现胃癌的治愈。

张勇

兰州大学第一医院