胃癌侵袭与转移：细胞黏附分子的关键作用

胃癌作为一种消化道恶性肿瘤，其侵袭和转移机制复杂且多维，涉及多种生物学过程。本文旨在深入探讨胃癌肿瘤细胞的生长与扩散机制，包括基因突变、蛋白质表达异常及信号传导途径的改变，并分析细胞黏附分子改变、肿瘤微环境作用和血管生成对胃癌侵袭与转移的影响。

胃癌细胞的侵袭和转移是其致命性的关键因素。肿瘤细胞通过多种方式扩散，包括直接侵犯邻近组织、淋巴转移和血行转移。这些过程与细胞黏附分子的改变密切相关。细胞黏附分子是一类位于细胞表面，介导细胞间相互作用的蛋白质。在胃癌中，这些分子的表达和功能异常可能导致细胞间的黏附减弱，使肿瘤细胞更容易从原发部位脱离并进入循环系统，从而促进转移。

基因突变和蛋白质表达异常在胃癌细胞的侵袭和转移中扮演重要角色。特定的基因突变可能导致肿瘤抑制基因失活或促癌基因激活，进而影响细胞周期、凋亡和代谢等过程。例如，p53基因突变是胃癌中常见的一种突变，它会导致肿瘤抑制功能的丧失，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，某些蛋白质的异常表达，如上皮-间质转化（EMT）标志物，与胃癌细胞的侵袭能力增强有关。EMT是一种生物学过程，它使得上皮细胞获得间质细胞的特性，增强了细胞的运动性和侵袭性。

信号传导途径的改变也是胃癌侵袭和转移的重要机制。这些途径包括MAPK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，它们参与调节细胞生长、存活和迁移。在胃癌中，这些信号通路的异常激活可能促进肿瘤细胞的侵袭和扩散。例如，PI3K/AKT/mTOR通路的激活可以促进细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，从而有利于肿瘤细胞的生长和扩散。

肿瘤微环境在胃癌的侵袭和转移中也起着关键作用。肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质等组成，它们通过分泌细胞因子和趋化因子等相互作用，影响肿瘤细胞的行为。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可以分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），这些因子可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

血管生成是胃癌转移的另一个关键因素。肿瘤细胞能够分泌血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF），促进新血管的形成。这些新血管不仅为肿瘤提供营养和氧气，还为肿瘤细胞的转移提供通道。此外，血管生成还与肿瘤的预后密切相关，高VEGF表达的胃癌患者往往预后较差。

综上所述，胃癌的侵袭和转移是一个多因素、多步骤的过程，涉及细胞黏附分子的改变、基因突变、蛋白质表达异常、信号传导途径的改变、肿瘤微环境的作用和血管生成等多个方面。了解这些机制有助于我们更好地认识胃癌的生物学特性，为早期诊断和治疗提供科学依据。通过靶向这些关键的生物学过程，可以开发出新的治疗策略，如靶向治疗和免疫治疗，从而提高患者的生存率和生活质量。

薛增福

厦门大学附属第一医院