多发性骨髓瘤对免疫系统影响及其感染风险增加的机制解析

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中异常浆细胞的恶性肿瘤，对患者的免疫系统产生深远影响，并显著增加感染风险。本文将深入探讨多发性骨髓瘤影响免疫系统的具体机制，以及这些影响如何增加患者的感染风险。

发病机制对免疫系统的影响

细胞因子对免疫细胞功能的抑制

多发性骨髓瘤细胞能分泌一系列细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF）等。这些因子不仅抑制T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能，降低它们对肿瘤细胞的识别和清除能力，还促进肿瘤细胞自身的增殖和存活，加剧对免疫系统的破坏。IL-6是一种多功能的细胞因子，它在肿瘤微环境中的高浓度可导致T细胞功能障碍，抑制其增殖和分化，同时增强肿瘤细胞的耐药性。TNF作为促炎因子，其过量分泌可导致免疫细胞的过度活化和功能失调。

骨髓微环境的破坏

骨髓是血细胞的主要生产场所。多发性骨髓瘤细胞在骨髓中的大量增生占据了正常造血细胞的空间，导致造血功能受损，使得外周血中免疫细胞数量减少，功能下降。这一过程不仅减少了免疫细胞的数量，还影响了它们的分化和成熟，削弱了免疫系统的整体功能。正常血细胞的减少，特别是白细胞的减少，使得患者更易受到感染。

治疗引起的免疫抑制

多发性骨髓瘤的治疗，如化疗和放疗等，也会对患者免疫系统造成一定程度的抑制。这些治疗手段在杀死肿瘤细胞的同时，也可能损伤到正常的免疫细胞，导致免疫抑制状态。在免疫抑制状态下，患者更容易发生各种感染，包括细菌、病毒和真菌等。这些感染可能成为患者病情加重和预后不良的重要因素。

其他增加感染风险的机制

多发性骨髓瘤可能通过其他机制增加感染风险。肿瘤细胞可能释放的某些物质能够破坏血管壁，导致血管通透性增加，使得细菌更容易进入血液而引起败血症。此外，肿瘤细胞还可能影响淋巴系统的结构和功能，影响免疫细胞的运输和分布，从而影响免疫应答。淋巴系统是免疫系统的重要组成部分，其功能受损会进一步削弱机体的免疫防御能力。

多发性骨髓瘤与免疫缺陷

多发性骨髓瘤引起的免疫缺陷不仅影响患者对感染的抵抗力，还可能影响疫苗接种的效果。由于免疫细胞数量和功能的下降，患者对疫苗的应答可能减弱，导致疫苗保护效果降低。此外，免疫缺陷还可能增加患者发生自身免疫性疾病的风险，如自身免疫性溶血性贫血等。

多发性骨髓瘤与感染

多发性骨髓瘤患者常见的感染包括肺炎、皮肤感染、尿路感染等。这些感染可能迅速恶化，导致败血症、感染性休克等严重并发症。感染是多发性骨髓瘤患者死亡的主要原因之一。因此，预防和及时控制感染对于改善多发性骨髓瘤患者的预后至关重要。

预防和治疗策略

深入了解多发性骨髓瘤影响免疫系统的机制，有助于制定有效的预防和治疗策略。在治疗多发性骨髓瘤的过程中，应重视对免疫系统的保护和支持，以降低感染风险，改善患者的生活质量和预后。具体策略包括：

减少免疫抑制治疗的剂量和疗程，以降低对正常免疫细胞的损伤。

使用免疫调节剂，如来普唑等，以增强免疫细胞的功能。

预防性使用抗生素、抗病毒和抗真菌药物，以降低感染风险。

接种疫苗，如肺炎球菌疫苗和流感疫苗等，以提高机体对特定病原体的免疫力。

加强营养支持，改善患者的营养状况，以提高机体的免疫防御能力。

总之，多发性骨髓瘤通过多种机制影响免疫系统，包括产生抑制免疫细胞功能的细胞因子、占据正常造血空间、破坏骨髓微环境以及治疗引起的免疫抑制，这些因素共同作用导致患者感染风险的增加。深入了解这些机制对于制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。在治疗多发性骨髓瘤的过程中，应重视对免疫系统的保护和支持，以降低感染风险，改善患者的生活质量和预后。

周励

上海交通大学医学院附属瑞金医院