胆固醇代谢失衡：高胆固醇血症的病理基础

高胆固醇血症是一种常见的代谢性疾病，它是指血液中胆固醇水平异常升高的状态。作为心血管疾病的重要危险因素，其病理基础在于胆固醇代谢的失衡。本文将从胆固醇的代谢机制、分类与病因、临床意义与危害等方面，深入解析高胆固醇血症的病理基础。

胆固醇是人体必需的脂质之一，它包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等多种组分。其中，LDL-C约占总胆固醇的60%至70%，并被认为是动脉粥样硬化的主要致病因子。根据中国指南，当空腹血清总胆固醇（TC）≥5.72 mmol/L（220 mg/dL）时，可诊断为高胆固醇血症。LDL-C（“坏胆固醇”）的升高是评估高胆固醇血症的主要风险指标，而HDL-C（“好胆固醇”）则有助于减少心血管疾病的风险。

高胆固醇血症的发病机制可分为原发性和继发性两大类。原发性高胆固醇血症中，遗传性因素如家族性高胆固醇血症（FH）是最常见的原因，这类患者因LDL受体基因突变导致LDL-C清除障碍，表现为显著升高的LDL-C水平和早发冠心病等。多因素性高胆固醇血症则由遗传易感性与不良生活方式共同作用导致，如高脂肪饮食、缺乏运动、肥胖、吸烟等。继发性高胆固醇血症则与其他疾病或药物相关，例如甲状腺功能减退、肾病综合征、长期使用糖皮质激素等。

高胆固醇血症的临床意义在于其核心风险——胆固醇在动脉壁的沉积，形成粥样硬化斑块，导致血管狭窄和僵硬，从而引发缺血性心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗死和脑卒中。此外，高胆固醇血症还可能伴有高血压和胰腺炎等并发症。值得注意的是，多数高胆固醇血症患者并无明显症状，部分患者可能出现黄色瘤、角膜弓等体征，或有早发心血管病的家族史。

高胆固醇血症的诊断主要依赖于血脂检测，包括空腹血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）等指标。根据检测结果，结合患者的年龄、性别、家族史等信息，可评估心血管疾病的风险，并制定个体化的治疗方案。

治疗高胆固醇血症的目标是降低LDL-C水平，减少心血管疾病的风险。治疗方法包括生活方式干预和药物治疗。生活方式干预包括低脂饮食、增加运动、戒烟限酒、控制体重等。药物治疗主要包括他汀类药物，通过抑制胆固醇合成的关键酶HMG-CoA还原酶，从而降低LDL-C水平。对于部分遗传性高胆固醇血症患者，还可使用胆固醇吸收抑制剂如依折麦布，以及PCSK9抑制剂等新型降脂药物。

总之，高胆固醇血症的本质是血液胆固醇代谢失衡，以LDL-C升高为主要特征。通过血脂检测，可以确诊高胆固醇血症，并根据具体情况制定治疗方案，以降低心血管疾病的风险。了解高胆固醇血症的病理基础，对于早期诊断和预防心血管疾病具有重要意义。公众应提高对高胆固醇血症的认识，定期进行血脂检测，积极改善生活方式，必要时接受药物治疗，以维护心血管健康，降低心脑血管疾病的发生风险。

周京江

徐州医科大学附属医院东院