PD-1_PD-L1抑制剂在胃癌免疫治疗中的重要作用

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段经历了从传统的手术、化疗到靶向治疗和免疫治疗的演变。近年来，随着对肿瘤生物学的深入研究，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌治疗中显示出了重要作用，为患者带来了新的希望。

PD-1/PD-L1抑制剂属于免疫检查点抑制剂，它们的主要作用机制是阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常通过表达PD-L1来抑制T细胞的活性，逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，重新激活T细胞对肿瘤的攻击能力，从而达到治疗肿瘤的目的[1]。

在胃癌治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂的应用已经展现出显著的治疗效果。研究表明，对于部分胃癌患者，尤其是那些肿瘤表达较高水平PD-L1的患者，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或与其他治疗手段联合使用，可以有效提高患者的生存期和生活质量[2]。此外，免疫治疗与其他靶向疗法如HER2和VEGF抑制剂的联合应用，可能产生协同效应，进一步提高治疗效果[3]。

个体化治疗是胃癌治疗的关键。由于不同患者的肿瘤特征和免疫微环境存在差异，治疗方案的选择需要根据患者的具体情况进行个性化调整。通过精准的生物标志物检测，如PD-L1表达水平的测定，可以帮助医生选择最适合患者的治疗方案，实现精准医疗[4]。

除了PD-1/PD-L1抑制剂外，其他免疫治疗药物如CTLA-4抑制剂也在胃癌治疗中显示出一定的疗效。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与其配体之间的相互作用，增强T细胞的活性和抗肿瘤能力[5]。未来，CTLA-4抑制剂可能与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，进一步提高胃癌治疗效果。

免疫治疗的不良反应也是需要关注的问题。PD-1/PD-L1抑制剂常见的不良反应包括疲劳、皮疹、肝功能异常等，需要密切监测和管理[6]。对于CTLA-4抑制剂，可能出现的不良反应包括结肠炎、垂体炎等[7]。合理选择免疫治疗药物和剂量，以及及时处理不良反应，是确保患者安全和疗效的重要措施。

综上所述，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌免疫治疗中扮演着至关重要的角色。随着免疫治疗研究的不断深入，未来可能会有更多的免疫治疗药物和联合治疗方案被开发出来，为胃癌患者提供更多的治疗选择和更好的治疗效果。个体化治疗和精准医疗将是未来胃癌治疗的重要方向。

参考文献： [1] Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2443-2454. [2] Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10111):2461-2471. [3] Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191. [4] Taube JM, Klein A, Brahmer JR, et al. Association of PD-1, PD-1 ligands, and other features of the tumor immune microenvironment with response to anti-PD-1 therapy. Clin Cancer Res. 2014;20(19):5064-5074. [5] Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711-723. [6] Weber JS, D'Angelo SP, Minor D, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):

刘秦杰

东南大学附属中大医院