弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略：化疗与创新疗法的结合

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有NHL的30%-40%。DLBCL是一种侵袭性B细胞淋巴瘤，进展迅速，预后较差。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入认识和新药研发，DLBCL的治疗策略不断优化，主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植和局部治疗等。

化疗：化疗仍是DLBCL治疗的基石。R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是目前标准一线治疗方案，适用于大多数DLBCL患者。R-CHOP方案的完全缓解率可达60%-70%，5年生存率可达60%-70%。对于部分高风险患者，可采用R-EPOCH方案（利妥昔单抗、依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）等强化化疗方案。

靶向治疗：靶向药物通过特异性作用于肿瘤细胞表面或细胞内的分子靶点，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。伊布替尼、泽布替尼等BTK抑制剂可有效抑制DLBCL中B细胞受体信号通路，用于R-CHOP方案治疗无效或复发的DLBCL患者。此外，CD20单克隆抗体、CD79b抗体药物偶联物等新型靶向药物也在DLBCL治疗中显示出良好疗效。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），用于R-CHOP方案治疗无效或复发的DLBCL患者，可显著提高完全缓解率和生存率。PD-1/PD-L1单克隆抗体通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，也可用于DLBCL治疗。

造血干细胞移植：对于部分年轻、高危或复发难治DLBCL患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植，以清除微小残留病灶，提高无病生存率和总生存率。但造血干细胞移植相关并发症和死亡率较高，需严格掌握适应症。

局部治疗：对于部分早期、局限性DLBCL患者，可采用局部放疗作为主要治疗手段，以控制局部病灶，提高局部控制率和生存率。对于部分化疗无效或复发的DLBCL患者，也可采用局部放疗作为姑息治疗手段，以缓解症状和提高生活质量。

总之，DLBCL的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、分子分型、治疗反应等多种因素，制定个体化治疗方案。随着新药研发和治疗策略优化，DLBCL患者的预后有望进一步改善。同时，DLBCL的预后评估方法也在不断完善，如临床分期、IPI评分、分子分型、治疗反应等，有助于指导个体化治疗和判断预后。

程志祥

复旦大学附属中山医院