KRAS突变与非小细胞肺癌：流行病学和病理学视角

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其病理机制复杂多样。近年来，KRAS突变作为NSCLC中最常见的驱动基因之一，受到广泛关注。本文将从流行病学和病理学角度，探讨KRAS突变在非小细胞肺癌中的作用机制及其治疗进展。

KRAS突变的流行病学特点 KRAS基因突变主要发生在第12、13和61号密码子，其中G12C突变最为常见。在非小细胞肺癌患者中，KRAS突变的总体发生率约为25%。不同地区和种族的KRAS突变率存在一定差异，但总体趋势相似。吸烟史是非小细胞肺癌发生的重要危险因素，研究发现吸烟者中KRAS突变率更高。

KRAS突变的病理机制 KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞内信号转导过程。KRAS突变导致G蛋白持续激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。此外，KRAS突变还与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸等有关。

KRAS突变NSCLC的治疗进展 传统化疗对KRAS突变NSCLC的疗效欠佳，客观缓解率（ORR）仅为20%左右。近年来，针对KRAS突变的新型治疗策略不断涌现，主要包括： （1）KRAS抑制剂：特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多个KRAS抑制剂进入临床研究阶段。 （2）免疫治疗：KRAS突变NSCLC患者往往存在免疫逃逸，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）可恢复机体的抗肿瘤免疫反应。多项研究证实，免疫治疗可改善KRAS突变NSCLC的预后。 （3）联合治疗：将KRAS抑制剂、免疫治疗与传统化疗、靶向治疗等方案联合应用，可进一步提高疗效。未来研究将探索更多联合治疗模式，优化治疗方案。

未来研究方向 KRAS突变NSCLC的治疗仍面临诸多挑战。未来研究将聚焦于： （1）优化KRAS抑制剂的疗效和安全性，提高突变选择性。 （2）筛选免疫治疗的优势人群，探索免疫治疗的最佳时机和剂量。 （3）开展更多联合治疗研究，探索个体化治疗模式。 （4）深入研究KRAS突变的耐药机制，为克服耐药提供新思路。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌发生发展的重要驱动因素。随着对KRAS突变机制的深入认识，新型治疗策略不断涌现，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗希望。未来研究将继续优化治疗方案，提高治疗的个体化和精准性，改善患者预后。

邓薇

首都医科大学附属北京友谊医院西城院区