免疫治疗在实体肿瘤治疗中的关键作用

在现代医学领域，免疫治疗已被广泛认为是实体肿瘤治疗的重大突破。这种治疗策略的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞，从而控制和消除肿瘤。本文将深度解析免疫治疗的作用机制、主要策略，并探讨其在不同类型实体肿瘤中的应用，以及未来研究的方向。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗的作用机制主要基于肿瘤免疫循环，这一过程包括肿瘤抗原的释放、抗原呈递、T细胞激活、T细胞向肿瘤组织迁移、以及T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。肿瘤免疫循环是免疫系统和肿瘤相互作用的动态过程，免疫治疗通过干预这一循环中的不同环节，增强机体对肿瘤的免疫反应。

肿瘤抗原的释放是免疫治疗的第一步。肿瘤细胞死亡时会释放肿瘤抗原，这些抗原随后被抗原呈递细胞如树突状细胞（DCs）捕获，并通过主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给T细胞。激活的T细胞进一步迁移到肿瘤微环境，并识别肿瘤细胞表面的特定抗原，进而杀伤肿瘤细胞。免疫治疗通过增强这一过程的每个环节，提高机体对肿瘤的免疫反应。

免疫治疗的主要策略

免疫治疗策略众多，包括但不限于免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、肿瘤疫苗和细胞因子治疗等。其中，免疫检查点抑制剂是目前研究和应用最广泛的策略之一。

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点分子如PD-1和它的配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制。这种策略能够恢复T细胞的杀伤功能，增强机体对肿瘤的免疫反应。例如，PD-1/PD-L1单抗已被广泛应用于多种实体肿瘤的治疗中，包括非小细胞肺癌、肾细胞癌和黑色素瘤等。

过继细胞疗法涉及从患者体内提取免疫细胞，如T细胞，在体外进行扩增和激活，然后重新输回患者体内以攻击肿瘤。这种疗法已被用于治疗某些类型的血液肿瘤，并正在实体肿瘤中进行研究。

肿瘤疫苗通过激活或增强机体对肿瘤特异抗原的免疫反应，以预防肿瘤的发生或复发。细胞因子治疗则利用或模拟细胞因子的生物学效应，增强免疫反应。

免疫治疗在胃癌治疗中的应用

胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，免疫治疗在其中扮演了重要角色。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，已在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著效果。研究表明，信迪利单抗能够显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并且具有较好的安全性。此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段如化疗或靶向治疗联合应用，以提高对肿瘤的控制率和疗效。

特定类型胃癌患者的免疫治疗

对于某些特定类型的胃癌患者，如错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）阳性者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。这些患者由于肿瘤细胞的遗传不稳定性，产生大量新抗原，使得免疫系统更容易识别和攻击肿瘤细胞。研究表明，这类患者对免疫治疗的反应率更高，生存期更长。

免疫治疗的联合应用

免疫治疗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗手段联合应用。例如，在肝癌治疗中，免疫治疗与贝伐珠单抗等靶向药物的联合使用，已被证明可以提高治疗效果。这种联合治疗策略可以增强T细胞的活性，同时阻断肿瘤血管生成，从而更有效地控制肿瘤生长。

总结

免疫治疗为实体肿瘤患者提供了新的治疗选择，尤其在胃癌等肿瘤的治疗中显示出显著的疗效和潜力。然而，免疫治疗的个体化应用需要根据患者的肿瘤特性和免疫状态进行精准评估。未来的研究将进一步探索免疫治疗的最佳策略和联合治疗方案，以期为患者带来更大的生存益处。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，免疫治疗有望成为实体肿瘤治疗的重要支柱，为患者提供更多的治疗选择和更好的生活质量。

赵世恩

河西学院附属张掖人民医院