结直肠癌肝转移的化疗与靶向治疗进展

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。结直肠癌肝转移（Liver Metastasis, LM）作为结直肠癌最常见的转移部位，对患者的预后产生重大影响。本文将对结直肠癌肝转移的化疗、靶向治疗及免疫治疗的最新进展进行综述，为临床治疗提供参考。

一、结直肠癌肝转移的化疗进展 化疗是结直肠癌肝转移治疗的基础，传统化疗药物如氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂等，通过抑制肿瘤细胞DNA合成、干扰微管蛋白聚合、诱导细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。近年来，随着分子靶向药物的发展，化疗方案不断优化。例如，抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗，以及抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体如贝伐珠单抗，可以与化疗药物联合使用，增强治疗效果，延长患者生存时间。此外，一些新型化疗药物如雷替曲塞、伊立替康脂质体等也在结直肠癌肝转移的治疗中显示出一定疗效。

二、结直肠癌肝转移的靶向治疗进展 靶向治疗是结直肠癌肝转移治疗的重要方向。靶向药物通过特异性作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，如HER2、BRAF、MEK等，从而抑制肿瘤生长和转移。靶向治疗的优势在于其较好的疗效和较低的毒副作用，尤其适用于化疗不耐受或化疗失败的患者。然而，靶向治疗需要根据患者的肿瘤分子分型来选择合适的药物，因此，肿瘤的分子检测在治疗前显得尤为重要。例如，HER2阳性的患者可从抗HER2治疗中获益，而BRAF突变的患者可从BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的治疗中获益。

三、结直肠癌肝转移的免疫治疗进展 免疫治疗作为新兴的治疗手段，通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）抑制剂，已在多种实体瘤中显示出良好的疗效。在结直肠癌肝转移的治疗中，免疫治疗的潜力正在被探索，特别是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者中。一些PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等已在MSI-H/dMMR结直肠癌中显示出较好的疗效。此外，一些新型免疫治疗药物如细胞因子、肿瘤疫苗、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等也在结直肠癌肝转移的治疗中显示出一定的应用前景。

四、结直肠癌肝转移的综合治疗策略 结直肠癌肝转移的综合治疗策略需要考虑肿瘤的特性、患者的一般状况以及生活质量等多方面因素。多学科团队（MDT）的协作，包括肿瘤外科、肿瘤内科、放射科、病理科、介入科等，对于制定个体化的治疗方案至关重要。通过综合评估患者的病情，MDT能够为患者提供最合适的治疗选择，以期达到最佳的治疗效果。此外，一些新兴的治疗手段如局部消融、介入治疗、放射治疗等也在结直肠癌肝转移的综合治疗中发挥着重要作用。

总之，结直肠癌肝转移的治疗已进入个体化、精准化的新阶段。化疗与靶向治疗的进展为患者提供了更多的治疗选择，免疫治疗的加入也为患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待未来能够有更多的治疗手段加入到结直肠癌肝转移的综合治疗中，进一步提高患者的生存率和生活质量。

唐弢

中日友好医院本院