胃癌免疫疗法：增强自然杀伤细胞活性

胃癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的革新始终是医学研究的重点。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入理解，胃癌的治疗策略已经从传统的手术、放疗和化疗，逐渐转向更为精准的靶向疗法和免疫疗法。本文将详细探讨免疫疗法在胃癌治疗中的应用，特别是其如何通过增强自然杀伤细胞（NK细胞）的活性来对抗胃癌。

胃癌的免疫微环境

胃癌的发生、发展与肿瘤微环境中的免疫细胞密切相关。自然杀伤细胞作为免疫系统中的重要组成部分，具有直接识别和杀死肿瘤细胞的能力。然而，在胃癌患者体内，NK细胞的功能往往受到抑制，无法有效发挥其抗肿瘤作用。研究表明，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等，会分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），从而抑制NK细胞的活性，导致肿瘤免疫逃逸。

免疫疗法的作用机制

免疫疗法的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。针对胃癌，免疫疗法主要通过以下几种方式增强NK细胞的活性： 1.

免疫检查点抑制剂

：通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复NK细胞的杀伤功能。免疫检查点如程序性死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）等，是肿瘤细胞用来逃避免疫监视的机制。免疫检查点抑制剂可以阻断这些信号通路，解除NK细胞的抑制状态，使其重新获得杀伤肿瘤细胞的能力。 2.

细胞因子治疗

：使用如干扰素等细胞因子，直接激活NK细胞，提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。细胞因子可以促进NK细胞的增殖、分化和活化，增强其表达杀伤介质如穿孔素和颗粒酶，从而提高NK细胞的抗肿瘤活性。 3.

过继性免疫细胞治疗

：将体外扩增或基因修饰的NK细胞回输给患者，增强其抗肿瘤效果。通过体外培养和基因工程技术，可以制备出具有更强抗肿瘤活性的NK细胞，再将其回输给患者，直接杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。

免疫疗法与靶向疗法的联合应用

靶向疗法通过作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，能够减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。与免疫疗法相结合，可以同时从分子层面和免疫层面对肿瘤进行打击，可能实现1+1>2的治疗效果。例如，靶向疗法可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，而免疫疗法可以激活免疫系统，两者协同作用，可以更有效地抑制肿瘤生长和转移。此外，靶向疗法还可以通过改变肿瘤微环境，提高免疫疗法的效果，如阻断血管生成，减少免疫抑制细胞的招募，从而增强NK细胞的功能。

免疫疗法的挑战与前景

尽管免疫疗法为胃癌治疗带来了新的希望，但其在临床上的应用仍面临诸多挑战，如患者反应的个体差异、免疫相关不良反应的管理等。一方面，不同患者的肿瘤微环境和免疫状态存在差异，导致免疫疗法的疗效存在异质性。另一方面，免疫疗法可能引起免疫相关不良反应，如自身免疫性疾病、免疫介导的器官损伤等，需要合理管理。未来的研究需要进一步探索如何优化免疫疗法，以提高其在胃癌治疗中的疗效和安全性。一方面，可以通过生物标志物的检测，筛选出对免疫疗法敏感的患者，实现精准治疗。另一方面，可以探索联合用药策略，如免疫疗法与靶向疗法、化疗等的联合应用，以提高疗效并减少不良反应。此外，还可以通过基因工程技术，制备出具有更强抗肿瘤活性和更低毒性的NK细胞，提高过继性免疫细胞治疗的安全性和有效性。

总结而言，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，通过增强NK细胞活性，展现出在胃癌治疗中的潜力。随着研究的深入和技术的进步，免疫疗法有望为胃癌患者提供更多的治疗选择，改善其预后。未来的研究需要在优化免疫疗法、克服免疫抑制、管理不良反应等方面取得突破，以实现胃癌治疗的个体化和精准化，最终提高患者的生存质量和生存期。

韩宁

微山县人民医院