胃癌免疫疗法的新进展：激活免疫系统的潜力与挑战

免疫疗法作为一种革命性的癌症治疗手段，近年来在对抗胃癌等恶性肿瘤方面取得了显著进展。本文将深入探讨免疫疗法在胃癌治疗中的最新研究进展，包括免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法的应用、挑战及其未来发展方向。

胃癌是一种全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。随着对胃癌分子机制的深入研究，传统的手术、放疗和化疗之外，靶向疗法和免疫疗法成为胃癌治疗的新趋势。靶向疗法通过识别特定的分子标志物来精准打击癌细胞，而免疫疗法则旨在激活或增强患者的免疫系统，使其能够有效识别和攻击肿瘤细胞。

免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一种重要策略。它们能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在胃癌治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等免疫检查点抑制剂显示出了一定的疗效，为部分患者带来了生存获益。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有患者都有效，其疗效受到肿瘤微环境、患者基因背景等多种因素的影响。此外，免疫检查点抑制剂可能引起免疫相关不良反应，需要严格管理和及时处理。

细胞免疫疗法是另一种有前景的免疫治疗手段。通过体外扩增和修饰患者自身的免疫细胞，再回输给患者以增强抗肿瘤效果。在胃癌治疗中，CAR-T细胞疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法等细胞免疫疗法正在积极探索中。这些疗法有望为部分难治性胃癌患者提供新的治疗选择，但同时也面临着制备过程复杂、成本高昂等挑战。

免疫疗法在胃癌治疗中展现出了巨大的潜力，为患者带来了新的希望。然而，免疫疗法的个体差异、副作用管理等问题仍需进一步研究和优化。随着免疫学研究的深入和新技术的发展，相信免疫疗法将在胃癌治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更多的生存获益。

免疫检查点抑制剂的机制和疗效 免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）的相互作用，解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在胃癌治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂如nivolumab、pembrolizumab等已在一些临床试验中显示出较好的疗效，使部分患者获得生存获益。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有患者都有效，其疗效受到多种因素的影响：

(1) 肿瘤微环境：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞）和免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10）可能影响免疫检查点抑制剂的疗效。

(2) 患者基因背景：患者肿瘤组织中的PD-L1表达水平、微卫星不稳定性（MSI）状态、肿瘤突变负荷（TMB）等因素可能影响免疫检查点抑制剂的疗效。

(3) 免疫检查点分子的表达：不同的免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1、CTLA-4）在不同患者中的表达水平存在差异，可能影响免疫检查点抑制剂的疗效。

免疫检查点抑制剂的不良反应管理 免疫检查点抑制剂可能引起免疫相关不良反应，如皮疹、肠炎、肝炎、肺炎等。这些不良反应需要严格管理和及时处理，以保障患者的安全和疗效。免疫相关不良反应的管理措施包括：

(1) 密切监测：在免疫检查点抑制剂治疗期间，应密切监测患者的不良反应，及时发现并处理。

(2) 个体化治疗：根据患者的不良反应严重程度和耐受性，个体化调整免疫检查点抑制剂的剂量和治疗计划。

(3) 免疫抑制剂的使用：对于严重的免疫相关不良反应，可考虑使用激素或其他免疫抑制剂进行治疗。

细胞免疫疗法的机制和挑战 细胞免疫疗法通过体外扩增和修饰患者自身的免疫细胞，再回输给患者以增强抗肿瘤效果。在胃癌治疗中，CAR-T细胞疗法和TIL疗法等细胞免疫疗法正在积极探索中。这些疗法有望为部分难治性胃癌患者提供新的治疗选择，但同时也面临着一些挑战：

(1) 制备过程复杂：细胞免疫疗法的制备过程较为复杂，需要从患者体内提取免疫细胞，进行体外扩增和修饰，再回输给患者。这一过程需要严格的质量控制和个性化定制。

(2) 成本高昂：细胞免疫疗法的制备成本较高，可能限制其在临床应用的普及。未来需要探索更经济、高效的细胞免疫疗法制备方法。

(3) 疗效评估：细胞免疫疗法的疗效评估较为复杂，需要综合考虑肿瘤缩小、生存获益等多方面因素。未来需要建立更客观、准确的疗效评估体系。

免疫疗法的未来发展方向 免疫疗法在胃癌治疗中展现出

林秀强

佛山市第一人民医院