华氏巨球蛋白血症治疗新方向：免疫检查点抑制剂的应用

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特点是血清中出现大量单克隆IgM蛋白。这种病症的确诊往往需要综合临床表现和实验室检查结果，包括血液学、生化指标以及影像学检查等。近年来，随着对肿瘤免疫微环境研究的深入，免疫检查点抑制剂成为WM治疗的新方向，为复发/难治性WM患者带来新希望。

免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，激活免疫系统，发挥抗肿瘤效应。在WM治疗中，利妥昔单抗联合帕博利珠单抗是一大突破。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接杀伤B细胞和免疫介导机制发挥疗效。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，能解除PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。

联合治疗的机制在于，利妥昔单抗可以靶向B细胞，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）直接杀伤肿瘤细胞，同时激活免疫系统对肿瘤的攻击。而帕博利珠单抗则通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。这种联合作用机制可能使治疗效果更为显著。

二者联合治疗可发挥协同作用，通过降低肿瘤负担、激活免疫系统和解除免疫抑制，显著提高疗效和生活质量，延长生存期。多项研究证实，联合治疗可显著提高WM患者的客观缓解率、无进展生存和总生存，且安全性可控。此外，联合治疗还可通过降低IgM水平，改善WM患者的血液学症状和并发症。例如，降低IgM水平可以减少血浆黏稠度，改善微循环，减少血栓形成的风险，同时减轻因IgM沉积导致的组织损伤。

免疫检查点抑制剂为WM治疗开辟了新道路，利妥昔单抗联合帕博利珠单抗可作为复发/难治性WM患者的优选方案。这种联合治疗策略提供了一种新的治疗选择，尤其是在传统化疗和靶向治疗无效的情况下。未来还需开展更多研究，进一步探索免疫检查点抑制剂在WM治疗中的最佳应用策略，以造福更多患者。随着免疫治疗研究的不断进展，有望为WM患者带来更多治疗选择，改善预后，提高生活质量。

在临床实践中，免疫检查点抑制剂的联合应用需要严格监控和管理可能的副作用，如免疫相关的不良事件，包括皮肤反应、胃肠道症状、肝脏毒性和内分泌问题等。医生需要根据患者的具体情况，权衡治疗的利弊，制定个性化的治疗方案。此外，患者教育也非常重要，需要让患者了解治疗的可能效果和潜在风险，以便他们能够做出知情同意。

总之，免疫检查点抑制剂在WM治疗中的应用是一个充满希望的新领域，它不仅为患者提供了新的治疗选择，也为未来的研究提供了新的方向。随着科学的进步和临床经验的积累，我们有望看到更多的患者从这种创新治疗中获益。

平宝红

南方医科大学南方医院