胆管癌FGFR突变：诊断与治疗新进展

胆管癌，一种来源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽相对较低，但因其预后差、治疗选择有限而受到医学界的关注。近年来的研究发现，在部分胆管癌患者中存在FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变，这类特殊的胆管癌亚型被命名为FGFR突变胆管癌。FGFR基因突变不仅影响肿瘤细胞的增殖和存活，还与肿瘤的侵袭性和化疗抵抗性密切相关。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的诊断和治疗新进展。

诊断方法

基因检测：

FGFR突变胆管癌的确诊依赖于基因检测。通过对胆管癌组织样本中的FGFR基因突变情况进行检测，可以确定患者是否属于FGFR突变胆管癌。常用的检测方法包括PCR扩增和测序技术，以及基于DNA的下一代测序（NGS）技术。NGS技术凭借其高通量的特点，不仅可以检测FGFR基因，还能同时检测多个基因的突变情况，为临床提供更全面的分子信息。

影像学检查：

影像学检查如CT、MRI等对于胆管癌的分期、评估肿瘤大小和位置、监测肿瘤进展及指导治疗决策具有重要价值。影像学检查可以辅助判断肿瘤是否侵犯周围组织和器官，以及是否存在远处转移。此外，PET-CT等功能性影像学检查可以提供肿瘤代谢活性信息，有助于评估肿瘤的生物学行为和疗效监测。

治疗策略

靶向治疗：

针对FGFR基因突变的靶向治疗是目前FGFR突变胆管癌治疗的主要手段之一。靶向药物通过特异性抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。随着多个FGFR靶向药物的研究和开发，如厄洛替尼、英夫利昔单抗等，为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。这些药物的选择性高、副作用相对较小，能够显著延长患者生存期和提高生活质量。

免疫治疗：

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。部分FGFR突变胆管癌患者可能对免疫治疗有较好的响应，如PD-1/PD-L1抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等。但需要进一步的临床研究来明确其疗效和适用人群，探索生物标志物以预测免疫治疗的疗效。

综合治疗：

对于FGFR突变胆管癌，综合治疗策略尤为重要。这可能包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗的联合应用。综合治疗方案需要根据患者的具体情况和肿瘤特性来制定，旨在提高治疗效果和改善患者生活质量。例如，对于早期可切除的FGFR突变胆管癌，手术切除联合辅助化疗可能提高生存率；对于晚期或不可切除的患者，靶向治疗和免疫治疗的联合应用可能发挥协同效应，提高疗效。

FGFR突变胆管癌作为胆管癌的一种特殊亚型，其诊断和治疗策略与普通胆管癌有所不同。随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入了解和新药物的开发，患者的治疗选择和预后有望得到显著改善。未来的研究将进一步探索FGFR突变胆管癌的分子特征、预测标志物以及个体化治疗方案，为患者提供更精准的治疗。通过多学科团队合作，结合分子检测、影像学评估和个体化治疗，有望实现FGFR突变胆管癌的精准诊疗，改善患者预后。

曾育杰

中山大学孙逸仙纪念医院南院区