免疫与靶向治疗：肺癌治疗的新策略与展望

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗和靶向治疗作为肺癌治疗的两种新策略，逐渐在临床上显示了其重要价值。本文将详细探讨这两种治疗方式的原理、特点以及它们在肺癌治疗中的应用前景。

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。其优势在于疗效持久，部分患者可以实现长期的疾病控制甚至治愈。然而，免疫治疗存在个体差异大的问题，并非所有患者都能从中获益，且可能出现自身免疫相关的不良反应。免疫治疗的成功依赖于肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况和肿瘤细胞表达的抗原。肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞和树突状细胞，可以识别肿瘤特异性抗原，激活免疫反应。而肿瘤细胞表达的抗原，如PD-L1，可以与免疫细胞表面的PD-1受体结合，抑制免疫反应。免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂，可以阻断这一抑制信号，恢复免疫反应。

靶向治疗则是针对肺癌细胞上的特定分子靶点，通过抑制这些靶点来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。靶向治疗的疗效确切，且相比传统化疗，具有较小的毒副反应。但靶向治疗的一个主要挑战是肿瘤可能产生耐药性，导致治疗效果下降。肿瘤耐药性的产生机制复杂，包括靶点基因突变、旁路信号激活等。因此，持续监测肿瘤的分子变化和及时调整治疗方案至关重要。例如，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有效。但随着治疗时间的延长，部分患者可能出现T790M突变，导致对一代EGFR TKI耐药。此时，换用三代EGFR TKI如奥希替尼治疗，可以有效克服耐药。

在选择免疫治疗或靶向治疗时，需要综合考虑肺癌的分期、分子分型以及免疫微环境等因素。肺癌的分期是影响治疗方案选择的重要因素。早期肺癌患者，可以通过手术切除肿瘤，术后辅助化疗或靶向治疗。而对于晚期肺癌患者，则需要根据分子分型选择相应的治疗方案。例如，某些特定的基因突变，如EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等，可能会使患者更适合接受靶向治疗。而对于PD-L1高表达的患者，则可能从免疫治疗中获益更多。免疫微环境的评估也是选择治疗方案的重要参考。PD-L1表达水平、肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量等指标，可以帮助预测免疫治疗的疗效。

总之，免疫治疗和靶向治疗为肺癌患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了新的挑战。未来的研究需要进一步探索如何优化这两种治疗方式的组合使用，以及如何预测和克服耐药性问题，以提高治疗效果和患者的生存质量。随着研究的深入，我们有理由相信，免疫与靶向治疗将在肺癌治疗领域发挥越来越重要的作用。同时，个体化治疗的理念也将在肺癌治疗中得到更好的体现，为患者带来更多的生存希望。

李艳会

河南科技大学第一附属医院景华院区