免疫功能紊乱：理解边缘区B细胞淋巴瘤的病理基础

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见且侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），其病理基础与免疫功能紊乱、慢性抗原刺激和遗传因素紧密相关。本文旨在深入探讨边缘区B细胞淋巴瘤的病理基础和疾病原理。

首先，边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制涉及免疫系统的异常。在正常B细胞的成熟过程中，边缘区B细胞起到关键作用，它们在生发中心经历亲和力成熟后，部分分化为长寿的浆细胞或记忆B细胞。然而，在边缘区B细胞淋巴瘤中，这一过程被异常激活的信号通路所干扰，导致B细胞的异常增殖。研究表明，肿瘤坏死因子受体相关因子7（TNFRSF7）的异常激活是MCL发病的重要因素。此外，B细胞受体（BCR）信号通路的异常活化也与MCL的发生发展密切相关。

其次，慢性抗原刺激在边缘区B细胞淋巴瘤的发病中扮演着重要角色。持续的抗原刺激可能导致B细胞的慢性激活，进而诱发基因突变和肿瘤形成。这种持续的免疫激活状态，可能与某些感染性疾病或自身免疫性疾病有关。例如，HIV感染患者中MCL的发病率较高，可能与慢性免疫激活有关。此外，某些慢性感染如HCV感染也可能增加MCL的风险。

遗传因素也被认为是边缘区B细胞淋巴瘤的发病因素之一。某些遗传易感基因的存在可能增加个体发展为边缘区B细胞淋巴瘤的风险。这些遗传变异可能影响细胞周期控制、DNA修复机制或细胞凋亡过程。例如，TP53基因突变与MCL的不良预后相关。此外，某些染色体易位如t(11;14)也与MCL的发生密切相关。

诊断边缘区B细胞淋巴瘤通常依赖于组织活检和流式细胞术。活检可以提供肿瘤细胞的直接观察，有助于明确诊断。流式细胞术则有助于识别特定的细胞表面标志物，这对于边缘区B细胞淋巴瘤的确诊至关重要。MCL细胞通常表达CD5、CD20、CD22、CD43等标志物，而缺乏CD10、Bcl-6等生发中心B细胞标志物。

治疗边缘区B细胞淋巴瘤的策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植。化疗是一线治疗的主要手段，旨在通过药物抑制肿瘤细胞的增殖。常用的化疗方案包括R-CHOP、R-EPOCH等。靶向治疗则针对肿瘤细胞的特定分子标志物，提高治疗的精准性。例如，BTK抑制剂伊布替尼对MCL患者具有较好的疗效。免疫治疗通过激活或增强患者的免疫系统来攻击肿瘤细胞，如CD19-CAR-T细胞疗法。干细胞移植作为一种高风险但可能带来长期缓解的治疗手段，适用于部分符合条件的年轻患者。

边缘区B细胞淋巴瘤的预后因素包括年龄、分期、IPI评分、分子遗传学特征等。年轻患者、低IPI评分、无TP53突变的患者预后相对较好。此外，早期诊断和积极治疗对改善患者预后至关重要。

综上所述，边缘区B细胞淋巴瘤是一种复杂的疾病，其病理基础涉及免疫功能紊乱、慢性抗原刺激和遗传因素。通过深入了解这些病理机制，我们可以更好地诊断和治疗这一疾病，提高患者的生存质量和预后。未来，针对MCL发病机制的新药研发和个体化治疗策略有望为患者带来更多获益。

高晓东

上海交通大学医学院附属瑞金医院