侵袭性外周T细胞淋巴瘤：从化疗到干细胞移植的治疗方案演变

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见但严重的血液系统恶性肿瘤，起源于成熟T细胞。它以T细胞的增殖失控和分化异常为特点，其临床表现多样，包括淋巴结肿大、发热、体重减轻和皮肤病变等。由于PTCL的异质性，治疗方案的制定需要综合考虑多种因素，包括患者的年龄、健康状况、疾病阶段以及分子遗传学特征等。

化疗：PTCL治疗的基石

化疗是PTCL的主要治疗手段之一。依据不同的PTCL亚型和患者状况，可以采用多种化疗方案。常见的一线治疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和其他衍生方案，如EPOCH方案（依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺和泼尼松）。这些方案通过破坏癌细胞的DNA和阻止其分裂来达到治疗效果。然而，化疗药物的选择性和毒性限制了它们的疗效，且可能导致严重的副作用，如骨髓抑制、感染和出血等。因此，在治疗过程中需要严格监测患者的血液学指标和肝肾功能，以评估化疗药物的疗效和毒性，及时调整治疗方案。

除了传统的化疗方案外，一些新型的化疗药物和方案也在PTCL的治疗中显示出良好的疗效和较低的毒性。例如，普拉曲沙（Pralatrexate）是一种叶酸类似物，通过抑制二氢叶酸还原酶来阻断DNA合成，从而抑制癌细胞的增殖。普拉曲沙单药或与其他化疗药物联用治疗复发/难治性PTCL患者，显示出较高的客观缓解率和可控的毒性。此外，一些新型的烷化剂和抗代谢药物也在临床研究中显示出较好的疗效和安全性。

造血干细胞移植：改善预后的关键步骤

随着医疗技术的进步，造血干细胞移植（HSCT）已成为PTCL治疗的重要组成部分。HSCT通过清除体内的癌细胞和异常造血细胞，然后重新注入健康的造血干细胞以恢复骨髓功能。这种治疗方法可以分为自体造血干细胞移植（AHSCT）和异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）。AHSCT使用患者自身的干细胞，而Allo-HSCT使用匹配的供体干细胞。HSCT在治疗PTCL中显示出较好的疗效，尤其是对于年轻患者和具有高风险特征的患者。

然而，HSCT也存在一定的风险，包括移植物抗宿主病（GVHD）和移植相关的并发症。GVHD是由于供体T细胞攻击受体的组织器官而引起的炎症反应，可能导致皮肤、肝脏、肠道等多器官受累。为了降低GVHD的风险，移植前需要对供体和受体进行严格的HLA配型，并在移植后使用免疫抑制剂来控制GVHD的发生。此外，移植相关的并发症还包括感染、出血和器官功能障碍等，需要密切监测和积极处理。

新药研究：治疗的新希望

近年来，针对PTCL的新药研究取得了显著进展。新型靶向治疗药物和免疫治疗药物为PTCL患者提供了新的治疗选择。例如，某些药物通过抑制特定的信号通路来控制T细胞的异常增殖，而免疫检查点抑制剂则通过激活患者的免疫系统来攻击癌细胞。这些新疗法的引入，为PTCL患者提供了更多的治疗选择，并可能改善患者的预后。

例如，罗米地辛（Romidepsin）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过阻断HDAC的活性来促进肿瘤抑制基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖。罗米地辛单药或与其他化疗药物联用治疗复发/难治性PTCL患者，显示出较高的客观缓解率和可控的毒性。此外，一些新型的PI3K抑制剂、mTOR抑制剂和CD30抗体药物也在临床研究中显示出较好的疗效和安全性。

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点。例如，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除T细胞的免疫抑制，激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。一些PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和阿特珠单抗（Atezolizumab），已在某些PTCL亚型中显示出较好的疗效和安全性。此外，CAR-T细胞疗法作为一种新型的细胞免疫治疗，通过将患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），然后将改造后的T细胞回输给患者，激活T细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤。一些CAR-T细胞疗法在某些PTCL亚型中显示出初步的疗效和安全性。

总之，侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗已经从传统的化疗发展到包括造血干细胞移植在内的综合治疗方案。随着新药

杜彩虹

北华大学附属医院