胃癌治疗的未来：靶向与免疫疗法的结合

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗方式的不断革新对提高患者的生存率和生活质量具有至关重要的意义。在分子生物学和免疫学领域取得的突破性进展，为胃癌治疗带来了革命性的变化，其中靶向疗法和免疫疗法尤为突出。本文将对这两种疗法进行深入探讨，并分析它们联合应用的潜力和未来趋势。

靶向疗法：精确打击肿瘤细胞

靶向疗法是基于肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗的方法。与常规化疗相比，它能够更精准地攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的影响。在胃癌治疗中，HER2过表达是一个关键的分子靶点。HER2是一种细胞表面受体，其过表达与肿瘤的生长和侵袭性密切相关。HER2靶向药物能够特异性阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。临床研究显示，HER2阳性胃癌患者在接受靶向治疗后，其生存期和生活质量均有显著提升。除了HER2之外，其他分子靶点如EGFR、VEGF等也在胃癌治疗中显示出潜力。这些药物通过阻断肿瘤细胞的生长信号通路，抑制血管生成，从而达到控制肿瘤生长的目的。

免疫疗法：激活机体的免疫防御

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是当前应用广泛的免疫疗法。PD-1是T细胞表面的抑制性受体，而PD-L1是肿瘤细胞表面的配体。当PD-L1与PD-1结合时，会抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一相互作用，恢复T细胞的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。部分胃癌患者使用免疫疗法后显示出良好的疗效和耐受性。此外，CAR-T细胞疗法等新兴免疫治疗方法也在胃癌治疗中展现出潜力。通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，为胃癌患者提供了新的治疗选择。

联合治疗：提高疗效的新策略

鉴于靶向疗法和免疫疗法各自的优势，研究者探索这两种疗法的联合应用，以期实现更好的治疗效果。初步的临床试验结果表明，联合治疗能够提高部分胃癌患者的响应率和生存期。这种联合策略的机制可能包括：靶向治疗减少肿瘤负荷，为免疫细胞创造更有利的微环境；同时，免疫治疗激活的T细胞能够识别并攻击那些靶向治疗未能覆盖的肿瘤细胞。这种双重打击策略为胃癌患者带来新的治疗希望。此外，联合治疗还可以通过不同机制的药物组合，降低肿瘤对单一药物的耐药性，提高治疗效果。

未来展望

尽管靶向疗法和免疫疗法的联合应用前景广阔，但仍面临诸多挑战，例如患者选择、剂量优化、治疗时机等问题。个体化治疗策略的制定也是未来研究的重点。随着对胃癌分子机制的深入理解和免疫微环境的不断探索，胃癌治疗将迈入一个更为精准和个体化的新纪元。此外，未来研究还需关注如何减少治疗相关的副作用，提高患者的生活质量，并探索更多新的分子靶点和免疫治疗途径，以期为胃癌患者提供更多的治疗选择。随着精准医疗的不断发展，我们有理由相信，胃癌治疗将变得更加有效，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。同时，通过多学科团队合作，包括外科、内科、放疗科、病理科等，为患者提供全面的诊疗方案，实现最佳的治疗效果。

姜妮

首都医科大学附属北京世纪坛医院