免疫治疗在晚期肺癌治疗中的作用机制与临床应用

免疫治疗在晚期肺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。随着医学研究的深入，这一治疗手段的机制及临床应用越来越受到重视。本文将详细介绍免疫治疗的作用机制以及其在晚期肺癌治疗中的应用情况。

首先，晚期肺癌治疗的常规手段包括化疗和靶向治疗。化疗作为一种非选择性细胞毒性治疗，能在一定程度上抑制肿瘤细胞的增殖，延长患者生存期。靶向治疗则针对肿瘤细胞特有的分子靶点，通过精确打击减少对正常细胞的损害，降低副作用。然而，随着耐药性的发生和肿瘤微环境的复杂性，这些治疗手段面临着挑战。

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，其核心在于激活患者自身的免疫系统，促使免疫细胞识别并攻击癌细胞。免疫治疗的作用机制主要包括解除肿瘤免疫逃逸、增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力以及改善肿瘤微环境。通过免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、肿瘤疫苗等方法，免疫治疗能够激发或增强机体的抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物，主要包括针对PD-1/PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂能够阻断这一通路，恢复T细胞的杀伤功能。CTLA-4抑制剂则能够增强T细胞的激活和增殖，提高其抗肿瘤活性。

细胞因子治疗是通过外源性给予细胞因子，如白细胞介素、干扰素等，增强免疫细胞的活性和抗肿瘤能力。肿瘤疫苗则是利用肿瘤细胞或其抗原制备的疫苗，刺激机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应。

在临床应用方面，免疫治疗已在多个肺癌患者中显示出显著的疗效，特别是在PD-L1表达水平较高的患者中。免疫治疗单药或联合化疗、靶向治疗等其他治疗手段，可以为晚期肺癌患者提供更多的治疗选择。不过，免疫治疗也存在一定的局限性，如疗效的个体差异、免疫相关不良反应等。因此，精准的疗效预测和不良反应管理是临床应用中需要关注的问题。

免疫治疗的疗效预测主要依赖于肿瘤组织的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)等生物标志物。高PD-L1表达和高TMB的患者往往对免疫治疗有更好的响应。此外，免疫治疗的疗效还与肿瘤微环境、患者免疫状态等因素密切相关，需要综合评估。

免疫治疗相关的不良反应主要包括免疫相关肺炎、肝炎、皮疹、内分泌疾病等，其发生机制与免疫细胞的过度激活有关。对于免疫相关不良反应的管理，需要及时识别和干预，必要时暂停或终止免疫治疗，并给予相应的对症治疗。

未来，多学科综合治疗和个体化治疗方案的制定将是晚期肺癌治疗的趋势。结合患者的病理类型、分子分型、免疫状态等多方面因素，制定个体化的治疗方案，将有助于提高治疗效果，改善患者生活质量，延长生存期。随着免疫治疗研究的深入和新药物的开发，相信免疫治疗将在晚期肺癌的治疗中发挥更大的作用。通过不断优化免疫治疗方案，克服免疫治疗的局限性，我们有望为晚期肺癌患者带来更有效的治疗手段，改善他们的预后。

王雨阳

佛山市高明区人民医院