MSI-H_dMMR肠癌患者免疫治疗的个体化策略

免疫治疗作为肠癌治疗领域的新兴手段，对特定类型的肠癌患者显示出显著疗效，尤其是对于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者。本文将详细探讨这一治疗手段的合理应用和个体化策略。

首先，MSI-H/dMMR肠癌患者约占所有肠癌患者的5%-15%。这类患者的肿瘤细胞由于DNA修复机制的缺陷，导致基因突变增多，进而可能产生更多可以被免疫系统识别的新抗原。因此，免疫治疗能够通过激活或增强患者自身的免疫系统，来识别和攻击这些肿瘤细胞。

在合理用药方面，免疫治疗药物的选择至关重要。目前，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在MSI-H/dMMR肠癌患者中显示出较好的疗效。这些药物通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的途径，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。然而，并非所有MSI-H/dMMR肠癌患者对免疫治疗都有反应，因此，患者筛选成为治疗前的重要步骤。除了PD-1/PD-L1抑制剂外，CTLA-4抑制剂、TIGIT抑制剂等新型免疫治疗药物也在肠癌治疗中显示出一定疗效，但需要进一步研究验证。

治疗时机的选择也是个体化治疗计划中的关键一环。对于晚期或转移性MSI-H/dMMR肠癌患者，免疫治疗可作为一种有效的治疗选择，尤其是在传统化疗或靶向治疗无效的情况下。此外，免疫治疗联合其他治疗手段，如化疗、放疗或靶向治疗，可能提高治疗效果，但同时也需要考虑潜在的毒副作用。例如，免疫治疗联合化疗可能增加免疫相关不良事件的风险，需要密切监测和管理。

毒副作用监测和管理工作是免疫治疗中不可忽视的一环。免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，包括皮肤反应、胃肠道症状、肝脏毒性等。因此，治疗过程中需要密切监测患者的身体状况，并及时调整治疗方案。对于出现严重免疫相关不良事件的患者，可能需要暂停或永久停止免疫治疗，并给予相应的对症治疗。

最后，个体化治疗计划的制定需要综合考虑患者的基因型、肿瘤负荷、免疫微环境以及患者的基础健康状况。通过精准医学的方法，为每位患者定制最合适的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果和最小的副作用。例如，对于PD-L1表达水平较高的患者，单药免疫治疗可能疗效较好；而对于PD-L1表达水平较低的患者，可能需要联合其他治疗手段。此外，对于存在某些特定基因突变的患者，免疫治疗的疗效可能受到影响，需要综合评估。

总之，MSI-H/dMMR肠癌患者的免疫治疗是一个复杂而精细的过程，合理用药和个体化治疗策略的制定对于提高治疗效果、延长患者生存期具有重要意义。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望为肠癌患者带来更多的治疗选择和希望。同时，我们也需要关注免疫治疗在肠癌新辅助治疗、辅助治疗等领域的应用前景，进一步探索免疫治疗的最佳适应症和治疗模式。通过多学科团队合作，为每位肠癌患者提供全方位的个体化治疗方案，是实现精准医学目标的关键。

常文举

复旦大学附属中山医院