华氏巨球蛋白血症：非霍奇金淋巴瘤的B细胞异常增殖之谜

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，以B淋巴细胞的异常增殖和单克隆免疫球蛋白M（IgM）的过量产生为特征。本文将从疾病治疗的角度，详细探讨华氏巨球蛋白血症的临床表现、诊断标准、治疗策略及预后评估，以帮助医学专业人士和患者更好地理解这一疾病。

一、临床表现 华氏巨球蛋白血症患者的临床表现多样，常见的症状包括乏力、贫血、出血倾向、感染倾向和淋巴结肿大。IgM的过量产生可导致高粘滞血症，表现为视力模糊、头痛、意识障碍等。此外，IgM沉积于组织可引起冷球蛋白血症，表现为冷相关性血管炎和皮肤紫癜。这些症状严重影响患者的生活质量，需要及时的诊断和治疗。

二、诊断标准 华氏巨球蛋白血症的诊断需要综合临床表现、实验室检查和病理检查。具体诊断标准如下： 1. 临床表现：满足上述临床表现之一或多个。 2. 实验室检查：血清IgM水平升高，骨髓中B淋巴细胞占10%以上，表达CD19、CD20、CD22、CD79a等B细胞标志。 3. 病理检查：骨髓活检可见淋巴浆细胞浸润，免疫组化阳性表达IgM。 4. 排除标准：需排除其他原因导致的IgM升高，如慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等。

三、治疗策略 华氏巨球蛋白血症的治疗需要根据患者的病情、症状和预后风险制定个体化方案。主要治疗手段包括： 1. 观察等待：对于无症状或症状轻微的患者，可选择观察等待，定期复查血常规、生化、IgM水平等。 2. 化疗：对于有症状的患者，可采用R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）或R2方案（利妥昔单抗+来普唑）。对于难治复发患者，可考虑硼替佐米、伊布替尼等新药治疗。 3. 支持治疗：对于贫血、出血倾向等并发症，可给予输血、抗凝等支持治疗。高粘滞血症患者可考虑血浆置换。 4. 造血干细胞移植：对于年轻、高危患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。

四、预后评估 华氏巨球蛋白血症患者的预后受多种因素影响，如年龄、症状、IgM水平、β2微球蛋白水平等。IgM水平越高，预后越差。目前常用的预后评分系统有Mayo Clinic预后评分和LyON预后评分，可评估患者的预后风险。这些评分系统有助于医生制定个体化治疗方案，提高治疗效果。

总之，华氏巨球蛋白血症作为一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其临床表现多样，诊断需综合临床表现、实验室检查和病理检查。治疗需根据患者的病情、症状和预后风险制定个体化方案，化疗、支持治疗和造血干细胞移植是主要的治疗手段。随着新药的不断涌现，华氏巨球蛋白血症患者的预后有望得到进一步改善。医学专业人士和患者应密切关注疾病进展和新的治疗方法，以期获得更好的治疗效果和生活质量。

谢婷

南京鼓楼医院本院