BRCA突变与卵巢癌：PARP抑制剂的靶向治疗优势

卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，对女性健康构成巨大威胁。研究发现，BRCA基因突变与卵巢癌发生风险密切相关。BRCA1和BRCA2是两种重要的肿瘤抑制基因，在维持DNA稳定性和修复DNA损伤中发挥重要作用。这些基因的正常功能是保护细胞免受癌变侵袭，但当它们发生突变时，细胞DNA修复能力会减弱，导致DNA损伤累积，增加包括卵巢癌在内的多种肿瘤发生风险。

在肿瘤治疗领域，PARP抑制剂作为一种新兴治疗手段，其作用机制和临床应用受到广泛关注。PARP是一种关键酶，参与DNA单链断裂的修复过程。在BRCA突变的卵巢癌细胞中，由于DNA双链断裂修复能力受损，PARP抑制剂通过阻碍DNA单链断裂修复，加剧癌细胞内DNA损伤累积，引发"合成致死"效应。合成致死是指两个基因或蛋白质功能同时受损导致细胞死亡，而单独受损时细胞仍能存活的现象。因此，PARP抑制剂能特异性杀死BRCA突变的卵巢癌细胞，对正常细胞影响较小，为卵巢癌患者提供新的治疗选择。

近年来临床研究进展表明，PARP抑制剂能显著延长BRCA突变卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），提高患者生活质量。此外，PARP抑制剂显示出较好的耐受性和较低毒副作用，对提高患者治疗依从性和生活质量具有重要意义。

除了PARP抑制剂，卵巢癌的靶向治疗还包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂。抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长和转移。免疫检查点抑制剂则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，重新激活机体抗肿瘤免疫反应。这些靶向治疗药物为卵巢癌患者提供更多治疗选择，尤其是对于BRCA突变患者，能显著提高治疗效果和生存获益。

总结来说，BRCA突变与卵巢癌发生密切相关，PARP抑制剂为BRCA突变卵巢癌患者提供有效靶向治疗手段。随着更多靶向治疗药物研发和应用，卵巢癌患者治疗前景将更光明。对于BRCA基因突变携带者，定期筛查和监测也是降低卵巢癌风险的重要措施。通过综合运用手术、化疗、靶向治疗等多种治疗手段，有望进一步提高卵巢癌患者生存率和生活质量。随着医学研究不断深入，我们有理由相信，卵巢癌治疗将变得更加精准和有效，为患者带来更大生存希望。

目前，卵巢癌的早期诊断仍是临床面临的难题。由于卵巢癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期。因此，对于有遗传性卵巢癌风险的女性，如BRCA基因突变携带者，定期的妇科检查和肿瘤标志物检测尤为重要。此外，对于高风险人群，预防性卵巢切除术也是一个可行的选项。预防性卵巢切除术能显著降低BRCA基因突变携带者发生卵巢癌的风险。

在卵巢癌的治疗中，手术是最主要的治疗手段。手术的目的是尽可能切除肿瘤组织，减轻肿瘤负荷，提高化疗效果。对于早期卵巢癌患者，手术切除后辅以化疗，可获得较好的治疗效果。对于晚期卵巢癌患者，手术切除肿瘤后还需进行多个周期的化疗，以控制病情进展。

化疗是卵巢癌治疗的另一重要手段。常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇等，它们能杀死快速增殖的肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。然而，化疗药物的选择性较差，会对正常细胞造成一定损害，导致脱发、恶心、骨髓抑制等毒副反应。因此，在化疗过程中，需要密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，及时调整化疗方案，减轻毒副反应。

总之，卵巢癌的治疗需要综合运用手术、化疗、靶向治疗等多种手段。对于BRCA突变患者，PARP抑制剂提供了一种有效的靶向治疗选择。对于高风险人群，定期筛查和监测是降低卵巢癌风险的重要措施。随着医学研究不断进展，我们有理由相信，卵巢癌治疗将变得更加精准和有效，为患者带来更大生存希望。

王美玲

陆军军医大学第一附属医院