骨肉瘤免疫疗法：重塑肿瘤微环境

骨肉瘤是一种罕见且侵袭性极强的恶性肿瘤，其特点是肿瘤细胞来源于骨骼内未分化的间充质细胞。近年来，随着对骨肉瘤分子机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为治疗骨肉瘤的新策略。本文将重点介绍骨肉瘤免疫疗法的最新进展，以及其在重塑肿瘤微环境方面的作用。

骨肉瘤的免疫微环境 骨肉瘤的微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞及细胞外基质等组成。研究发现，骨肉瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞(Treg)和髓系来源的抑制细胞(MDSC)，它们通过分泌免疫抑制因子，抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤免疫逃逸。此外，骨肉瘤细胞还可通过分泌细胞因子如TGF-β、IL-10等，进一步促进免疫抑制微环境的形成。因此，了解骨肉瘤免疫微环境的特点，对于开发有效的免疫治疗策略至关重要。

免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制通路，解除肿瘤免疫逃逸。目前研究较多的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1和PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4和B7分子的结合，增强T细胞的激活和增殖。临床研究显示，免疫检查点抑制剂单药或联合治疗骨肉瘤，可提高部分患者的客观缓解率和生存期。然而，免疫检查点抑制剂在骨肉瘤中的疗效存在异质性，部分患者对免疫检查点抑制剂反应不佳。因此，筛选免疫检查点抑制剂的优势人群，对于提高治疗疗效具有重要意义。

肿瘤疫苗 肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原递呈给免疫系统，激活特异性抗肿瘤免疫反应。目前研究较多的肿瘤疫苗包括肽疫苗、树突状细胞疫苗和mRNA疫苗等。疫苗治疗通过增强机体对肿瘤抗原的免疫应答，提高抗肿瘤免疫效应。临床研究证实，肿瘤疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗，可进一步提高疗效。此外，肿瘤疫苗还可诱导免疫记忆，为患者提供长期的免疫保护。然而，肿瘤疫苗的疗效受到肿瘤抗原表达异质性、免疫抑制微环境等因素的影响，因此需要进一步优化疫苗设计和治疗方案。

细胞治疗 细胞治疗通过将具有抗肿瘤活性的免疫细胞注入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或调节免疫微环境。目前研究较多的细胞治疗包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗等。细胞治疗具有较高的抗肿瘤活性，但同时也存在一定的毒副作用，如细胞因子释放综合征(CRS)等。此外，细胞治疗的疗效受到肿瘤微环境异质性、免疫逃逸机制等因素的影响，需要进一步优化细胞产品和治疗方案。

个体化免疫治疗 鉴于不同骨肉瘤患者肿瘤微环境和免疫状态的差异，个体化免疫治疗成为研究的新方向。通过分析患者肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况、免疫相关基因的表达水平等，可筛选出潜在的免疫治疗获益人群。此外，基于患者肿瘤特异性抗原的个体化疫苗，可进一步提高免疫治疗的特异性和疗效。个体化免疫治疗有望为骨肉瘤患者提供更加精准、高效的治疗选择。

总之，骨肉瘤免疫疗法通过多种机制重塑肿瘤微环境，提高机体的抗肿瘤免疫应答，有望为骨肉瘤患者带来新的治疗选择。未来仍需开展更多临床研究，以进一步明确免疫治疗在骨肉瘤综合治疗中的地位和作用，优化免疫治疗方案，为骨肉瘤患者提供更加个体化、精准的治疗。

赵环宇

南京市第一医院