胰腺癌免疫治疗：激活免疫系统的新策略

胰腺癌因其高度恶性和预后极差而令人生畏。这种肿瘤的隐匿性使得许多患者在确诊时已处于疾病晚期，极大限制了治疗的选择范围。在全球范围内，胰腺癌的发病率和死亡率一直居高不下，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗领域的新星，为胰腺癌患者带来了新的治疗希望和生存可能。

免疫治疗的原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这一策略包括多种方法，如单克隆抗体、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。单克隆抗体能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，阻断其生长和扩散的信号通路。例如，HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗，能够特异性结合HER2蛋白，抑制肿瘤生长。过继性细胞免疫治疗则是将患者自身的免疫细胞在体外激活或改造后，再输回患者体内，增强其对肿瘤的攻击力。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种将患者T细胞改造为能特异性识别肿瘤细胞的方法。肿瘤疫苗则是通过模拟肿瘤抗原，刺激机体产生免疫反应。例如，HPV疫苗通过模拟HPV病毒的L1蛋白，刺激机体产生针对HPV的免疫反应。

免疫治疗在胰腺癌治疗中的应用还面临着免疫抑制的挑战。肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，它们能够抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。为了克服这一难题，胰腺癌免疫治疗的未来研究方向包括联合疗法、克服免疫抑制策略和个体化治疗。联合疗法是指将免疫治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗）结合，以期达到更好的治疗效果。例如，PD-1抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌，能够提高患者的客观缓解率和生存期。克服免疫抑制策略则旨在消除肿瘤微环境中的免疫抑制因子，使免疫细胞能够更有效地攻击肿瘤细胞。例如，CTLA-4抑制剂能够阻断免疫抑制信号，增强T细胞的活性。个体化治疗则是根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。例如，通过基因检测分析患者的肿瘤突变负荷（TMB），选择适合接受免疫治疗的患者。

MORAb-009是一种靶向间皮素的单克隆抗体，其I期临床研究显示了良好的安全性和耐受性，目前正在进行II期研究。这表明胰腺癌免疫治疗的研究正在不断深入，有望为患者带来更有效的治疗手段。此外，还有多种胰腺癌免疫治疗新药正在研发中，如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T疗法等，为胰腺癌患者提供了更多的治疗选择。

总之，胰腺癌免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，通过激活患者的免疫系统来识别和攻击癌细胞，展现出巨大的潜力和前景。随着研究的不断进展，未来有望为胰腺癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。我们期待免疫治疗能够为胰腺癌患者带来新的希望，改善他们的生存质量和生存期。同时，我们也应该认识到免疫治疗在胰腺癌治疗中仍面临诸多挑战，需要多学科、多领域的专家共同努力，不断探索和优化胰腺癌免疫治疗的策略和方法。只有通过科学研究和临床实践的不断进步，我们才能真正战胜胰腺癌这一顽疾，为患者带来生的希望。

何雯婷

常州市第一人民医院