乳腺癌遗传易感性与个体化治疗的科学依据

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多种因素。乳腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，对女性健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们逐渐认识到乳腺癌遗传易感性与BRCA1/2基因突变的密切关系，这为乳腺癌的个体化治疗提供了科学依据。

BRCA1/2基因是两种具有抑制肿瘤功能的基因，它们在维持基因组稳定性、修复DNA损伤等方面发挥着重要作用。当BRCA1/2基因发生突变时，会导致细胞内DNA损伤修复功能减弱，从而增加乳腺癌和卵巢癌等肿瘤的发生风险。研究发现，携带BRCA1/2突变基因的女性患乳腺癌的风险是普通人群的5-10倍，且发病年龄更早、病程进展更快。

因此，对于有遗传性乳腺癌家族史的女性，进行BRCA1/2基因检测尤为重要。基因检测的结果不仅可以帮助评估患者的遗传风险，还可以指导个体化治疗方案的选择。对于BRCA1/2突变携带者，可以采取更为积极的治疗措施，如靶向药物治疗和预防性手术。靶向药物如PARP抑制剂，通过抑制肿瘤细胞的DNA修复，增强化疗效果，从而提高治疗效果。预防性手术，如乳腺切除和卵巢切除，可以显著降低BRCA1/2突变携带者的乳腺癌和卵巢癌风险。

此外，乳腺癌遗传易感性对患者的预后也有一定影响。携带BRCA1/2突变的患者，其乳腺癌往往具有更高的侵袭性，预后相对较差。因此，对于这部分患者，需要采取更为积极的治疗和随访措施，以提高生存率和生活质量。研究表明，BRCA1/2突变携带者的乳腺癌患者，接受标准化疗方案后，生存率与普通患者相比并无明显差异。然而，对于BRCA1/2突变携带者的卵巢癌患者，预后往往较差，5年生存率仅为40%-50%。

值得注意的是，BRCA1/2基因突变并非乳腺癌的唯一遗传易感因素。其他一些基因，如TP53、PTEN、CDH1等，也与乳腺癌的发生风险相关。此外，环境和生活方式因素，如吸烟、饮酒、肥胖、缺乏运动等，也会增加乳腺癌的发病风险。因此，在评估乳腺癌遗传易感性时，需要综合考虑多种因素。

总之，乳腺癌遗传易感性与BRCA1/2基因突变密切相关，基因检测为乳腺癌的个体化治疗提供了重要依据。对于有遗传性乳腺癌家族史的女性，应尽早进行BRCA1/2基因检测，以便制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和预后。随着分子生物学技术的不断进步，未来乳腺癌的个体化治疗将更加精准，为患者带来更大的生存获益。同时，我们还需要加强乳腺癌的早期筛查和预防，提高公众对乳腺癌的认识和重视，降低乳腺癌的发病率和死亡率。通过多学科、多手段的综合防治，我们有望在未来实现乳腺癌的根治，为女性健康保驾护航。

连艳芬

威海市中心医院