滤泡性淋巴瘤：B细胞受体信号通路异常激活与疾病进展

滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较为常见的一种亚型，发病率占NHL的20%至30%。FL的特征在于B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活，这一信号通路在正常B细胞的成熟、分化和免疫应答中扮演着重要角色。BCR信号通路包含多种分子，例如CD19、CD20、CD79a和CD79b等，它们在B细胞发育和功能中起着至关重要的作用。

在FL中，BCR信号通路的异常激活通常是由于基因突变、表观遗传学异常或微环境因素的影响。这些异常因素导致B细胞的持续增殖和存活，打破了正常的生长控制机制，最终导致肿瘤的形成和扩散。根据世界卫生组织（WHO）的分类，FL根据细胞增殖指数（Ki-67指数）的不同，被分为不同的级别，级别越高，预后越差。

FL的分子分型表现出明显的异质性，不同患者的FL在分子层面可能存在显著差异。这种异质性对治疗策略的选择具有重要影响，因为不同分子亚型的FL可能对特定治疗药物的反应不同。例如，某些FL患者可能存在特定的基因突变，如CD79B、CD79A或CARD11突变，这些突变对BCR信号通路的激活至关重要，因此针对这些突变的靶向治疗可能更为有效。

在治疗策略方面，FL的治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等多种方法。化疗作为传统的治疗手段，通过杀死快速增殖的细胞来抑制肿瘤生长，常用药物包括利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗（如CHOP方案）。靶向治疗则针对特定的分子靶点，如BCR信号通路中的异常蛋白，以期达到更精准的治疗效果，例如伊布替尼（Ibrutinib）和阿卡拉布替尼（Acalabrutinib）等。

免疫治疗利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，例如CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够识别并杀死肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂则通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，增强机体对肿瘤的免疫应答。造血干细胞移植则为患者提供了一种清除肿瘤细胞并重建健康免疫系统的可能性，适用于部分年轻、高危或复发难治的FL患者。

综上所述，FL的治疗策略正逐渐从单一的化疗向多模式、个体化治疗转变，以期为患者提供更精准、更有效的治疗方案。随着对FL分子机制的深入了解，未来的治疗有望更加个性化，进一步提高治疗效果和患者生活质量。同时，对于FL的诊断和治疗，需要多学科团队（MDT）的合作，包括血液科医生、放射科医生、病理科医生、放疗科医生等，以制定最佳的治疗方案。此外，FL患者的长期随访和管理也非常重要，需要密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案，以提高患者的生存质量和生存期。

赵海丰

天津市肿瘤医院