免疫检查点抑制剂：肺癌治疗的新篇章

免疫检查点抑制剂的发现和应用，为肺癌治疗领域带来了革命性的变革。这些药物通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复和增强机体免疫系统对抗肿瘤的能力，为部分肺癌患者带来了新的治疗选择和生存希望。

肺癌是一种起源于肺部组织的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。传统治疗手段主要包括手术、放疗和化疗等，但这些方法往往存在局限性，如副作用较大、易产生耐药性等。近年来，随着对肿瘤免疫机制的深入研究，免疫检查点抑制剂逐渐成为肺癌治疗的新热点。

免疫检查点抑制剂主要通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫抑制通路发挥作用。PD-1是T细胞表面的一种受体，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。当PD-L1与PD-1结合时，会向T细胞传递抑制信号，使其失去对肿瘤的杀伤能力。免疫检查点抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除对T细胞的抑制，恢复其对肿瘤细胞的杀伤功能。

CTLA-4是T细胞表面另一种免疫抑制分子，可以与CD28竞争性结合B7分子，抑制T细胞的激活。免疫检查点抑制剂也可以阻断CTLA-4的作用，进一步增强T细胞的抗肿瘤活性。

多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂治疗肺癌可以延长患者的生存期，提高生活质量，且相较于传统治疗手段，副作用较小。然而，并非所有患者都能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，目前其疗效预测仍是研究热点。

免疫检查点抑制剂的发现，源于对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和杀伤，其中免疫检查点通路的激活是重要机制之一。PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点通路的激活，可以抑制T细胞的活化和增殖，降低其杀伤肿瘤细胞的能力。免疫检查点抑制剂通过阻断这些通路，解除T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤功能。

免疫检查点抑制剂的疗效，与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况密切相关。肿瘤微环境中，T细胞的浸润程度越高，免疫检查点抑制剂的疗效往往越好。此外，肿瘤细胞PD-L1的表达水平，也是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要指标。PD-L1高表达的肿瘤，对免疫检查点抑制剂更为敏感。

然而，免疫检查点抑制剂并非对所有患者都有效。部分患者可能由于遗传因素、肿瘤微环境差异等因素，对免疫检查点抑制剂不敏感。因此，如何准确预测免疫检查点抑制剂的疗效，是当前研究的热点和难点。未来，通过深入研究免疫检查点抑制剂的作用机制，发现新的疗效预测标志物，有望实现肺癌患者的精准治疗。

免疫检查点抑制剂有望与手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗手段相结合，实现肺癌的精准综合治疗。手术可以直接切除肿瘤，但对微小转移灶和复发灶无能为力；放疗和化疗可以杀伤肿瘤细胞，但对正常细胞也有损害，且易产生耐药性。免疫检查点抑制剂可以调动机体免疫系统，对肿瘤细胞进行全面杀伤，且副作用相对较小。将免疫检查点抑制剂与传统治疗手段相结合，有望实现肺癌治疗的协同增效，进一步提高患者的生存率和生活质量。

总之，免疫检查点抑制剂的发现和应用，为肺癌治疗带来了革命性的变革。未来，随着对免疫检查点抑制剂作用机制的深入研究，以及疗效预测标志物的发现，有望进一步优化治疗方案，为更多肺癌患者带来生的希望。同时，免疫检查点抑制剂与传统治疗手段的联合应用，有望实现肺癌的精准综合治疗，进一步提高患者的生存率和生活质量。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院