FGFR异常激活对胆管癌影像学表现的影响

胆管癌，作为一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率的逐年上升与预后较差的特点引起了医学界的广泛关注。在胆管癌的发生和发展过程中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因扮演着不可忽视的角色，其异常激活与胆管癌的进展密切相关。本文将深入探讨FGFR异常激活对胆管癌影像学表现的影响及其在临床治疗上的意义。

FGFR基因异常激活在胆管癌中较为常见，这种激活状态可以导致FGFR蛋白持续性活化，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR基因突变的形式多样，包括点突变、基因融合和基因扩增等类型。其中，FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR基因异常，约占胆管癌患者的20%-30%。FGFR基因的异常激活可以激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT等信号通路，这些信号通路的激活对于肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、促进血管生成和侵袭转移具有重要作用。

影像学检查，包括超声、CT、MRI、PET-CT等，在胆管癌的诊断、分期、疗效评估和预后判断中发挥着至关重要的作用。在FGFR异常激活的胆管癌患者中，影像学上呈现出一些特定的特征：1.肿瘤多呈圆形或类圆形，边界清楚，部分可见假包膜；2.肿瘤内部密度多较均匀，增强扫描呈中度强化；3.肿瘤常侵犯胆管壁，导致胆管狭窄或闭塞，形成胆管扩张；4.肿瘤易侵犯周围血管和神经，形成血管侵犯征象；5.部分肿瘤可见钙化，提示肿瘤分化程度较好。这些影像学特征不仅有助于胆管癌的诊断和鉴别诊断，还能为临床治疗提供重要信息。

基因检测是诊断FGFR突变胆管癌的关键步骤。通过二代测序、FISH、IHC等方法检测FGFR基因异常，可以明确诊断。对于FGFR突变阳性的患者，进一步检测下游信号通路的改变，可以评估肿瘤的生物学行为。此外，基因检测还可以预测靶向治疗的疗效，为个体化治疗提供指导。

近年来，针对FGFR异常激活的靶向治疗在胆管癌治疗中取得了显著进展。FGFR抑制剂，例如厄达替尼、佩米替尼等，可以特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，显示出较好的疗效和安全性。多项临床研究证实，FGFR抑制剂单药或联合治疗可以显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存时间，为患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和联合治疗方案的探索，有望进一步改善胆管癌患者的预后。

综上所述，FGFR异常激活在胆管癌的发生和发展中起着关键作用，其影像学表现具有一定的特征性。基因检测不仅有助于明确诊断和指导靶向治疗，而且随着靶向治疗的不断进展，胆管癌患者的预后有望得到显著改善。这要求我们在临床实践中加强对FGFR异常激活的认识，以提高胆管癌的诊疗效果，改善患者的生活质量。

黄楚坚

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院