ROS1基因突变与肺癌：精准医疗的新篇章

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球致死率最高的癌症之一，每年夺去数十万人的生命。在NSCLC患者中，约1%至2%的患者存在ROS1基因突变，虽然比例不高，但对于这部分患者的精准医疗研究具有重大意义。

ROS1基因是一个原癌基因，其编码的蛋白在细胞信号传导中发挥重要作用。正常情况下，ROS1蛋白通过与其他蛋白相互作用，参与调控细胞的生长、分化和凋亡。然而，当ROS1基因发生突变时，其编码的蛋白功能发生改变，导致下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在NSCLC中，ROS1基因重排是一种常见的驱动基因变异，与肿瘤的发生发展密切相关。

针对ROS1突变NSCLC的治疗，目前已有多种靶向药物获批上市。克唑替尼是首个获批的ROS1抑制剂，其能够特异性地抑制ROS1蛋白的活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。多项临床研究证实，克唑替尼能够显著改善ROS1阳性NSCLC患者的无进展生存期和总生存期，为患者带来了生存获益。

然而，在长期使用克唑替尼的过程中，部分患者可能出现耐药性，导致疾病进展。恩曲替尼是一种新型的ROS1抑制剂，其在结构上与克唑替尼有所不同，能够克服部分耐药性突变。临床试验结果显示，恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性，为耐药患者提供了新的治疗选择。

劳拉替尼是另一种值得关注的ROS1抑制剂。与前两者不同，劳拉替尼不仅能够有效抑制ROS1野生型蛋白，还能够克服多种耐药性突变，包括G2032R等。这一特性使得劳拉替尼在克服耐药性方面具有独特优势。在临床试验中，劳拉替尼对耐药性突变患者显示出较高的应答率，为ROS1阳性NSCLC患者的治疗提供了新的策略。

针对ROS1突变NSCLC的治疗，除了靶向药物外，还有其他治疗手段。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在NSCLC中显示出良好的疗效。PD-L1抑制剂能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的免疫逃逸信号，从而激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。部分ROS1阳性NSCLC患者经免疫治疗后，也取得了较好的疗效。

此外，个体化的治疗方案对于ROS1阳性NSCLC患者至关重要。通过基因检测、PD-L1表达水平检测等手段，可以为患者提供更为精准的治疗选择。同时，多学科团队的协作也是实现个体化治疗的关键。肿瘤科、放疗科、病理科等多个学科的专家共同参与患者的诊疗过程，制定出最适合患者的治疗方案。

ROS1基因突变在NSCLC中的作用及其对应的靶向治疗，不仅为患者提供了更为精准的治疗选择，也为精准医疗的发展注入了新的活力。随着研究的不断深入，我们有望进一步优化治疗方案，提高治疗效果，为ROS1阳性NSCLC患者带来更大的生存希望。未来，我们期待有更多的研究成果转化为临床应用，造福广大NSCLC患者。同时，我们也要关注患者的心理状况，为其提供全方位的支持，帮助他们更好地应对疾病，提高生活质量。

王冠楠

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院